背景及概述[1][2]
羧酸包括叔丁氧羰酰基6-氨基己酸在自然界中广泛存在，而且对人类的日常生活有非常重要的作用。FDA已批准上市的药物中，大量的药物中含有羧酸结构。如，用于风湿及类风湿性关节炎的布洛芬，用于革兰阴性菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃体等部位的急、慢性感染的氧氟沙星，卡托普利、吉非贝齐、甲芬那酸等。羧酸通常也作为合成酯、酰胺以及腈类化合物的中间体。酯、酰胺以及腈类化合物也在常见的药物分子中大量存在。如，双氯芬酸钠、吡罗昔康以及氟卡尼等。因此催化CH2OH及CHO直接转化成羧酸的反应在实验室、化工以及制药等领域有着广泛应用。传统的合成羧酸的方法是采用醛或醇与当量乃至过量的氧化剂氧化反应获得。经典的氧化方法有：KMnO 4、CrO 3、KIO 4、KHSO 5、NaClO 2 。高效并且环境友好的将醛氧化成羧酸仍然是巨大的挑战。近年来发展使用过渡金属铜或银作为催化剂，添加昂贵的膦配体或者NHC卡宾配体，因高昂的过渡金属和配体，限制了其在实验室、工业以及制药中的大规模应用。至今，使用非金属作为催化剂，直接氧化催化醇或醛成羧酸化合物仍然需要发展更好的方法
应用[1]
叔丁氧羰酰基6-氨基己酸可用于制备新型奥克梯隆型皂苷元荧光探针的合成。24R-奥克梯隆型皂苷元(Pyxinol)，是20(S)-原人参二醇在人和大鼠体内的主要代谢产物之一和可能的真正有效成分[3]，化学名称为(20S，24R)- 环氧达玛-3β，12β，25-三醇，属于四环三萜类奥克梯隆(Ocotillol)型人参皂苷元。体内、外药理学活性研究表明，Pyxinol 具抗大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的活性，且C-24 位差向异构对其抗大鼠MIRI 活性存在显著的影响。另一方面，20(S)-原人参二醇在体内可能因代谢成Pyxinol 而显示出抗大鼠MIRI 活性而体外以原型形式存在而未显示出活性，这些研究表明了其作用靶点能特异识别Pyxinol 的立体结构。 因此，其作用靶点和分子机制值得深入研究。其中间体6的制备方法如下：Pyxinol (44 mg，0.092 mmol)、叔丁氧羰酰基6-氨基己酸(66mg，0.28 mmol)和EDCI (90 mg，0.047 mmol)溶于无水CH2Cl2 (1.0 mL)中，在冰浴里，氩气保护下加入DMAP(2 mg，0.016 mmol)，缓慢升至室温搅拌2 d。用水猝灭反应，用CHCl3 萃取，合并的有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩，经柱层析得到无色粘液6 (45 mg，0.065 mmol，71%，77% brsm)，回收原料Pyxinol (4 mg，0.0084 mmol，9%).
制备[2]
将10mol％NHPI加入25mL Schlenk反应管中，真空干燥15分钟，鼓入氧气，在氧气氛围下依次加入乙腈2mL，6-(叔丁氧基氨基)己醛1.0当量，连接一个氧气球，在反应管上加上玻璃塞后放入油浴锅中，50℃反应3h。反应完成后，减压浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯/二氯甲烷(v:v:v＝3:1:1)，得到6-(叔丁氧基氨基)己酸收率92％，固体；1HNMR(400MHz，CDCl3 )δ3.10–3.05(m，2H)，
2.33(t，J＝7.2Hz，2H)，1.66–1.59(m，2H)，1.53–1.32(m，11H)，1.25–1.21(m，2H).
主要参考资料
[1] 新型奥克梯隆型皂苷元荧光探针的设计、合成与活性评价
[2] CN108314599. 一种醛或醇直接转化成羧酸的方法