依卡倍特钠的合成方法

2022/5/13 13:13:59

抗消化道溃瘍药物依卡倍特钠属于具有特殊疗效的抗酸类药物,可广泛用于胃溃瘍,对急性胃炎、 慢性胃炎的急性发作间胃粘膜损伤具有保护作用。该药最早在二十世纪=十年代美国化学会期刊上即已报道,八十年代日本田边制药注意到了松香的良好药效及其安全性,从松香一系列的衍生物中筛选出了对胃炎、胃溃瘍有良好治疗效果的祗类化合物依卡倍特钢。

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依卡倍特钠的适应症

一、适用于下列症状的胃粘膜损伤。如糜烂、出血、红肿、水肿、急性胃炎、慢性胃炎的急性发作期。

二、胃溃疡。本品可选择性的与患者的胃粘膜损伤部位结合,形成膜屏障,保护胃粘膜免受胃酸侵蚀,对胃粘膜的覆盖作用,不受胃内PH值变化的影响。在使用本品的过程中,应当注意。一、对本品过敏者禁用。二、妊娠或可能妊娠妇女,用药的安全性尚未确定。因此,只限在治疗需要大于风险时使用。

三、哺乳期妇女用药的安全性尚未确定。哺乳期妇女应避免使用,必须用药时,服药期间应中止哺乳。

四、小儿用药的安全性尚未确定,无临床使用经验。

五、本品几乎不被吸收。因此与非老年人相比老年人服药无需特别注意之处,但老年人可能消化功能低下应注意可能出现便秘。

合成方法

依卡倍特钢属松香衍生物,其主要合成方法如下:

文献J Am Chem Soc 1938,602631、Drugs Fut 1988,13(ll),966、Chem Pharm Bulll985,33,1472公开一种依卡倍特钠的制备方法,已脱氨秋酸为起始原料,经与硫酸横化反应,得12-横酸基脱氨秋酸,然后在氨氧化钢水溶液中成盐得依卡倍 特钢粗品,多次重结晶得较高纯度依卡倍特钠。

由于该方法在工艺路线中采用硫酸作横化剂,横化速度慢,横化达到平衡后,转化率不完全,同时产生大量废酸,其设备损耗和动力能 耗均较大;所采用的氨氧化钢碱性强,所得成品含量低,易发黄变色,且在成盐的过程中易成二钢盐,过程不易控制。因此,该方法不利于工业化批量生产。

一种优化的依卡倍特钠的制备方法,其特征在于以脱氢枞酸与发烟硫酸反应得12-磺酸基脱氢枞酸,式II化合物与异辛酸钠或碳酸钠在水或水与乙醇、异丙醇、 丙酮任一溶剂组成的二元混合溶剂中成钠盐,得依卡倍特钠五水合物。再经脱水处理得目标产物。

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