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晚期糖基化终末产物抗体的应用

发布日期:2022/8/11 11:21:47

背景[1-3]

晚期糖基化终末产物抗体是一类可以特异性结合晚期糖基化终末产物的多克隆抗体,主要用于体外检测晚期糖基化终末产物的免疫学实验。

AGES就是糖基化终末产物的英文简写,它是非酶糖基化反应(Maillard反应)的终末产物。是指蛋白质、脂质或核酸等大分子在没有酶参与的条件下,自发的与葡萄糖或其他还原单糖反应所生成的稳定的共价加成物。

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晚期糖基化终末产物抗体

AGEs的具体形成过程如下

①大分子末端的还原性氨基与葡萄糖等还原糖分子中的醛基进行加成形成可逆的Schiff bases,反应迅速且高度可逆。形成的Schiff bases的数量主要取决于葡萄糖的浓度,当葡萄糖被清除、浓度下降时,Schiff bases将在数分钟内发生逆转;

②经数天后,不稳定的Schiff bases逐渐发生Amadori重排反应并形成相对稳定的醛胺类产物,此过程发生得较为缓慢,但快于其逆反应,因此Amadori产物能在蛋白质上积聚,并在数周内达到平衡。Amadori产物的数量与葡萄糖的浓度相关。上述两过程的产物统称为早期糖基化产物;

③Amadori产物再经过一系列脱水和重排反应产生高度活性的羰基化合物,例如α-乙二酸,3-脱氧葡萄糖醛酮和丙酮醛等。其能同蛋白质的自由氨基反应生成AGEs。生成的AGEs能够跟相邻蛋白上游离的氨基以共价键结合形成AGEs交联结构。AGEs及其蛋白加成产物是很稳定且不可逆的。

应用[4][5]

用于人体晚期糖基化终末产物三种测定方法的比较性研究

针对人体晚期糖基化终末产物(advanced glycation endproducts,AGEs)暴露水平的不同检测方案进行效果评价,并采用糖脂代谢指标进一步阐明关联,为其在大规模流行病学研究中的应用提供依据。

方法:研究对象为社区健康服务中心接受体检的社区居民,现场收集人口学特征及体格检查资料,并采集生物样本进行生化指标检测。采用液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LCMS/MS)、酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和AGE Reader三种方法对机体AGEs暴露水平进行评价,LC-MS/MS测定血浆游离型羧甲基赖氨酸(carboxymethyl lysine,CML)、羧乙基赖氨酸(carboxyethyl lysine,CEL)、甲基乙二醛-氢化咪唑酮(methylglyoxal-hydroimidazolone-1,MG-H1)及蛋白结合型CML、CEL,ELISA测定血浆总AGEs,AGE Reader测定皮肤自发荧光值(skin autofluorescence,SAF)。

采用t检验和卡方检验对人群基本特征进行统计学描述,利用Spearman相关性检验探讨不同测定方法之间的相关性,评价3种测定方案的检验效能,并根据性别分层探究性别对相关关系的影响。通过多因素线性回归分析,探讨不同测定方案AGEs含量与糖脂代谢指标的关联性,关联趋势以广义相加模型进行平滑曲线拟合直观展示。

结果:1、本研究共纳入341名研究对象,平均年龄52.27岁,男:女=1:1.69,LCMS/MS测定血浆游离型CML、CEL、MG-H1及蛋白结合型CML、CEL水平分别为109.48(68.61-148.15)、16.05(12.67-18.55)、175.50(98.90-226.75)、1621.49(1275.00-1871.00)、97.91(69.20-110.80)μg/L,ELISA测定血浆总AGEs水平为13.23(3.60-18.76)AU,AGE Reader测定SAF水平为1.94(1.67-2.12)AU。

2、Spearman相关性分析显示,总AGEs与SAF、LC-MS/MS结果无关联(P>0.05),但对ELISA测定值大于5 AU分层分析时,总AGEs与游离型AGEs存在弱相关(0.10.05)。

3、多因素线性回归分析显示,游离型CML与空腹胰岛素(β=-0.95,P<0.05)、LDL-C(β=0.11,P<0.05)、HDL-C(β=0.04,P<0.05)、TC(β=0.20,P<0.05)、TG(β=0.16,P<0.05)相关,游离型CEL与糖化血红蛋白(β=0.30,P<0.05)、空腹血糖(β=0.55,P<0.05)、LDL-C(β=0.54,P<0.05)、TC(β=0.86,P<0.05)、TG(β=0.76,P<0.05)相关,游离型MG-H1与LDL-C(β=0.21,P<0.05)、TC(β=0.35,P<0.05)、TG相关(β=0.25,P<0.05),结合型CML与空腹血糖(β=0.65,P<0.05)、LDL-C(β=0.33,P<0.05)、HDL-C(β=0.21,P<0.05)、TC(β=0.51,P<0.05)相关,结合型CEL与HDL-C(β=0.09,P<0.05)相关。总AGEs与糖脂代谢指标均无关联(P>0.05)。SAF与糖化血红蛋白(β=0.47,P<0.05)、LDL-C(β=0.52,P<0.05)、TC(β=0.83,P<0.05)有关联。

参考文献

[1]Plasma concentrations of advanced glycation end-products and colorectal cancer risk in the EPIC study.[J].Aglago Elom K,Schalkwijk Casper G,Freisling Heinz,Fedirko Veronika,Hughes David J,Jiao Li,Dahm Christina C,Olsen Anja,Tj?nneland Anne,Katzke Verena,Johnson Theron,Schulze Matthias B,Aleksandrova Krasimira,Masala Giovanna,Sieri Sabina,Simeon Vittorio,Tumino Rosario,Macciotta Alessandra,BuenodeMesquita Bas,Skeie Guri,Gram Inger Torhild,Sandanger Torkjel,Jakszyn Paula,Sánchez MariaJose,Amiano Pilar,ColoradoYohar Sandra M,Gurrea Aurelio Barricarte,PerezCornago Aurora,Mayén AnaLucia,Weiderpass Elisabete,Gunter Marc J,Heath Alicia K,Jenab Mazda.Carcinogenesis.2021(5)

[2]AGEs accumulation is related to muscle degeneration and vascular calcification in peritoneal dialysis patients.[J].Fonseca Laís de Faria,Araújo Anna Beatriz,Quadros Kélcia Rosana da Silva,Carbonara Cinthia Esbrile Moraes,Dertkigil Sérgio San Juan,Sposito Andrei Carvalho,Oliveira Rodrigo Bueno de.Jornal brasileiro de nefrologia:’orgao oficial de Sociedades Brasileira e Latino-Americana de Nefrologia.2021

[3]Targeting the receptor for advanced glycation end products(RAGE)in type 1 diabetes.[J].Le Bagge Selena,Fotheringham Amelia K,Leung Sherman S,Forbes Josephine M.Medicinal research reviews.2020(4)

[4]Comparison of Free and Bound Advanced Glycation End Products in Food:A Review on the Possible Influence on Human Health.[J].Zhao Di,Sheng Bulei,Wu Yi,Li Hao,Xu Dan,Nian Yingqun,Mao Shengyong,Li Chunbao,Xu Xinglian,Zhou Guanghong.Journal of agricultural and food chemistry.2019(51)

[5]夏黎黎.人体晚期糖基化终末产物三种测定方法的比较性研究[D].华中科技大学,2021.

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