3-氟-4-溴苯酚是重要的多卤素类精细化学品，其上游产品有4-溴-3-氟苯甲醚，3-氟-苯酚，3-氟-4-溴苄胺等等，下游产品有2-氟-4-甲基苯甲酸，2-氟-4-4-甲氧基苯甲酰氯等等。此外，它也是一类重要的含氟有机中间体，可用于合成医药、农药、染料等[1]。
合成方法
1. 通过重氮化、溴化或去甲基化等反应来合成：
a) 芳香胺通过重氮化，酸性水解生成酚羟基。其操作如下：
4-溴-3-氟苯胺溶于醋酸，滴加浓硫酸，加热至70 ℃，搅拌一段时间，反应冷却至20 ℃时，用盐-冰浴，温度降至-5 ℃，得到粉红色的浆液，缓慢加入亚硝酸钠溶液，15 min后，粉色浆液变为绿色溶液，继续搅拌30 min，加入尿素，温度保持在0 ℃，加入浓硫酸，回流加热30 min，溶液变金黄色，随后冷却至室温，搅拌过夜，反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，抽滤，浓缩得到产物，收率23%[2]；
b) 以三光气（BTC）做氧化剂、无毒易处理的KBr作为溴的来源进行溴化反应，方法如下：加入3-氟苯酚、TBAB（四丁基溴化铵）、KBr、乙酸乙酯和水，室温搅拌，将BTC的乙酸乙酯溶液滴入反应混合物中，反应结束后，用水洗反应混合物，进行纯化处理[3]；
c) 通过BBr3进行去甲基化反应，简单过程如下：将4-溴-3氟苯甲醚溶于二氯甲烷中，加入BBr3，搅拌加热至反应完全，在进行后处理纯化[4]；
应用
AS-252424是一种有效的、选择性的小分子PI3Kγ抑制剂。在三种不同的细胞PI3K试验中进一步分析显示，AS-252424对IB PI3K介导的细胞效应具有选择性。在急性腹膜炎的小鼠模型中口服该药物可导致白细胞明细减少。
以3-氟-4-溴苯酚为原料经4步合成AS-252424，路线如下[5]：
a) benzylbromide, K2CO3, THF，加热，收率68%；b) 2-醛基呋喃-5-硼酸、Pd(PPh3)4, K2CO3, toluene/EtOH，加热，收率56%；c) BCl3, DCM, -30 ℃, 收率66%；d) thiazolidinedione, β-ala, AcOH, 加热, 收率95%；
参考文献
[1] 吴芳珍,田岩,庄玉兰,陈晓燕. 高效液相色谱法监控3-氟-4-溴苯酚的合成[J]. 山东化工,2020,49(14):98-100；
[2] Martine Keenan , Michael J. Abbott, et al. J. Med. Chem, 2012, 55, 9, 4189–4204；
[3]Yingzhou Xu, Dufen Hu, et al. Tetrahedron, 2019, 75, 39, 130539；
[4] Lisa S. Silverman, John P. Caldwell, et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007, 17, 6, 1659-1662；
[5] Vincent Pomel, Jasna Klicic, et al. Journal of Medicinal Chemistry 2006, 49, 13, 3857-3871