L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法

2022/8/18 13:31:49

氨基酸及其衍生物的合成是近年来迅速发展起来的一个新研究领域,它们在医药、化工、食品、农业等方面有着越来越广泛的应用,可用作药物中间体、食品添加剂、化妆品添加剂、矿物浮选剂和杀菌灭虫合剂等,应用前景十分广阔。研究开发工艺可靠、成本合理的氨基酸酷及其衍生物制备技术具有重要的理论和实际意义。L-缬氨酸甲酯盐酸盐作为合成高血压药物撷沙坦的中间体,近年来,有些研究,但不全面,在其制备方法上,也有很多缺点,例如:产物纯度不高,得率低、不能够达到使用要求等等。针对现有技术中存在的不足,CN101898973A提供一种L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法,以实现制备出的L-缬氨酸甲酯盐酸盐得率高、纯度高、能够满足使用要求。

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制备方法

CN101898973A提供一种L‑缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:

(1)在反应器中加入无水甲醇,控温‑8~‑10℃左右,搅拌下滴加亚硫酞氯(SOCl2)在此温度下搅拌反0.8~1.5h,冷却条件下加入L‑缬氨酸后,升温至室温搅拌2.5~3.5h,然后加热回流60~70℃下反应7~9h;

(2)反应结束后减压蒸馏以蒸去大部分甲醇和过量的SOCl2,将残余物转移到烧杯中冷却结晶,真空抽滤,收集结晶,用无水甲醇一乙醚重结晶,制得白色细粉末晶体,即L‑缬氨酸甲酯盐酸盐;其中:反应物料摩尔配比n(L‑缬氨酸)∶n(SOCl2)∶n(无水甲醇)=1.0∶1~1.5∶20~21。

用途

L-缬氨酸甲酯盐酸盐呈白色结晶粉末状,可用于合成缬氨酰洛韦,阿昔洛韦的L-缬氨酸酯前药,对多种疱疹病毒具有抑制活性的口服活性无环核苷。 

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