背景及概述[1][2]
在国内，大部分下腹部及下肢手术是在腰麻下完成的，腰麻用于老年病人可以提高麻醉的成功率，降低阻滞不全的发生率。
腰麻及硬膜外阻滞下，体位改变时血液动力学可发生明显波动，腰麻后低血压和心率变慢等变化可对大脑、心脏、肾脏和其他重要器官造成低压灌注和缺血性损伤，由于植物神经系统反应低下则对血流动力学的反应减弱，增加心脑血管风险。
布比卡因用于浸润麻醉用；神经传导阻滞麻醉，局麻作用强于利多卡因。其0.25％～0.5％溶液引起局麻的时间一般为4～10分钟，0.75％溶液起效较之略快。用其0.5％溶液加肾上腺素作硬膜外阻滞麻醉，作用可维持5小时。由于本品在血液内浓度低，体内蓄积少，作用持续时间长，故为较安全的长效局麻药。
理化性质及结构[1]
布比卡因长效酰胺类局麻药,适用于外周神经阻滞、硬脊膜外阻滞和蛛网膜下腔阻滞。常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末，无臭、味苦。局麻作用强于利多卡因(约强4倍)。其0.25%?0.5%溶液引起局麻的时间一般为4?10分钟，0.75%溶液起效较之略快。用其0.5%溶液加肾上腺素作硬膜外阻滞麻醉，作用可维持5小时。由于本品在血液内浓度低，体内蓄积少，作用持续时间长，故为较安全的长效局麻药。
现有的布比卡因合成方法的缺点：是起始原料以己内酰胺经过开环，溴代，酰氯，缩合，环合，精制得成品布比卡因，存在着收率较低，污染严重，设备耐腐要求较高等缺点。
制备[2]
步骤1：将10克2-哌啶甲酸放入250毫升四口烧瓶中，加入80克10%氢氧化钠水溶液，搅拌溶解，同时缓慢滴加15.7克Cbz和25克氢氧化钠水溶液，滴加完毕常温反应12小时后，取100克乙醚萃取，水层用稀盐酸中和到弱酸性，再萃取3次，合并有机层，再用硫酸镁干燥过滤，浓缩有机层得干品19.6克（单步收率96.1%）。
步骤2：取上步干品2.3克加入50毫升的反应瓶中，加入催化剂HATV4克，10克DMF溶剂，常温反应1小时，再加入1克2,6-二甲基苯胺，常温反应18小时，反应完后用50克水和500克乙酸乙酯萃取，用20克4%氢氧化钠洗涤，有机层干燥过滤后，浓缩有机层得干品3.0克（单步收率98.9%）。
步骤3：取上步得到的干品3克加入高压釜中，再加入100克甲醇，0.5克钯碳，在1.5公斤的压力下，温度控制在50度，通氢反应30分钟，反应完毕过滤，洗涤，浓缩，得干品1.75克（单步收率92.1%）。
步骤4：取上步干品1.75克加入20克的DMF溶剂中，常温滴加1.2克溴代正丁烷，滴加完毕升温至80度反应12小时，反应完毕后加入100克8%的稀盐酸，缓慢降温至常温，析出固体，过滤干燥得成品2.1克（单步收率为80%）。
左旋异构体拆分：
·配料比：布比卡因∶D-酒石酸∶浓盐酸∶异丙醇＝1∶0.13∶0.0342∶3.53(质量比)
·将141kg异丙醇加入反应罐102中，搅拌加入布比卡因40kg，开启蒸汽阀门，使102罐夹层通蒸汽，加热升温使布比卡因溶解，继续升温至60±2℃，保持此温度下，加入D-酒石酸5.2kg，浓盐酸1.37kg(用约4kg异丙醇稀释)，加毕，继续搅拌10分钟。
·关闭蒸汽阀，将102罐夹层蒸汽排空，间歇搅拌，自然冷却至40±2℃，夹层通自来水降温至30±2℃，(每30分钟记录温度一次)。
·将物料放入J501离心机进行离心，待物料放完后，继续离心15-20分钟，停止离心，收集滤饼转入PE袋中。
·将湿品物料铺在烘箱中，控温45±5℃干燥2小时，得左布比卡因酒石酸盐。(自升温时每30min记录一次温度)
中和：
·将400kg纯化水加入J101反应罐中，搅拌下，加入干燥后左布比卡因酒石酸盐，继续搅拌30分钟使充分溶解。
·保持搅拌下缓缓加入氨水中和至pH＝9~10，使析出固体均匀，继续搅拌30分钟。
·启动离心机J502低速离心，将物料放入进行离心，待物料放完后，启动高速，继续离心10分钟，至无液体甩出，停止离心，母液中和后弃去。
·在J101罐加纯化水200kg，搅拌下，将滤饼转入J101罐，加毕，继续搅拌15分钟。
·启动离心机J502低速离心，将物料放入进行离心，待物料放完后，启动高速，继续离心10分钟，重复加纯化水洗涤至pH＝7~7.5，最后一次高速离心15-20分钟，停止离心，收集滤饼转入PE袋中。
·将湿物料转入烘箱中，控温在60~80℃，干燥5小时，得到左布比卡因粗品。(自升温时每30min记录一次温度)
精制：
·配料比：左布比卡因粗品∶异丙醇＝1∶2.355(质量比)
·在YL-3罐中加入计算量的异丙醇，搅拌下加入左布比卡因粗品，打开热水阀，夹层通热水，加热至使全部溶解。
·关闭热水阀，排空夹层热水，自然冷却至40℃±2，打开冷冻水阀，夹层通冷冻水，冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶。(每30分钟记录温度一次，同时点动一下搅拌)。
·抽滤，滤饼用少量冷的异丙醇洗涤一次，收集滤饼倒入PE袋中，得左布比卡因湿品1。
·母液转至YL-3罐内，打开热水阀，夹层通热水，控温≤60℃，减压浓缩至原料液的1/2。
·停止浓缩，关闭热水阀，打开循环水冷却，稍冷，通冷冻水冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶。
·抽滤，收集滤饼，母液弃之。
·在YL-3罐中加入2.335倍(滤饼)的异丙醇，搅拌加入滤饼，加毕，打开热水阀，夹层通热水，加热至使全部溶解。
·关闭热水阀，排空夹层热水，自然冷却至40℃+2，打开冷冻水阀，夹层通冷冻水，冷却至10℃以下，保温1小时，充分析晶。(每30分钟记录温度一次，同时点动一下搅拌)。
·抽滤，滤饼用少量冷的异丙醇洗涤一次，收集滤饼倒入PE袋中，得左布比卡因湿品2，母液弃之。
·合并左布比卡因湿品，放入烘箱控温在45±5℃，干燥2小时，得到左布比卡因碱基。(自升温时每15min记录一次温度)。
主要参考资料
[1]曹建平,&徐建国.(2003).小剂量布比卡因复合芬太尼腰麻的临床应用.临床麻醉学杂志,19(6),338-339.
[2]贾文斌,钟延强,张国庆,王彬,龚纯贵,&鲁莹等.(2003).布比卡因白蛋白微球的制备及药理学研究.实用医药杂志,20(12),913-915.
[3]吕安祺.(2000).左旋布比卡因的药理学.国际麻醉学与复苏杂志(1),26-28.