4-溴-3-甲氧基苯胺

背景及概述^[1]

4-溴-3-甲氧基苯胺是一种溴代苯胺类化合物，溴代苯胺在医药及农药中具有非常广泛的运用，是一种重要的制药及农药原料。4-溴-3-甲氧基苯胺可由1-溴-2-甲氧基-4-硝基苯还原后得到。

制备^[1-3]

报道一、

在75℃下将铁粉(40.8g，0.730mol)、氯化铵(64.7g，1.21mol)和2-溴茴香醚(50g，0.215mol)溶于水(1.5L)和MeOH(1L)所得到的混悬液搅拌过夜。过滤出固体并用乙酸乙酯稀释该液体、用盐水洗涤、用硫酸钠干燥、过滤并在真空中蒸发溶剂。得到43.1g的标题化合物。棕色固体，ISP-MS：m/e＝203.1([M+H]+)。

报道二、

向1-溴-2-甲氧基-4-硝基苯(23g,99.6mmol)在THF(200mL)中的溶液中加入氯化铵(64g,1.2mol)和锌粉(78.1g,1.2mol)并将混合物回流加热过夜。将反应混合物冷却至室温，经硅藻土填料滤过并将滤液减压浓缩。将残留物在水(200mL)和乙酸乙酯(200mL)之间分配。将有机层用盐水溶液(100mL)洗涤，经硫酸钠干燥且减压浓缩得到4-溴-3-甲氧基苯胺(17.4g,87％收率)，其为黄色固体:1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ7.1(d,1H),6.31(s,1H),6.1(d,1H),5.27(bs,2H),3.72(s,3H)ppm。

报道三、

（1）重氮化上溴反应：向反应容器中加入2-氨基-5-硝基苯甲醚200g，再加入30%左右的硫酸1950g，搅拌，然后滴加由107g亚硝酸钠和300mL水配成的溶液，滴加过程控制温度在8℃左右。加完，搅拌一段时间，制备成重氮盐备用。

在另外一个反应瓶中加入溴化亚铜110g和300gHBr，搅拌条件下加入上述重氮盐，分解时温度会上升，滴加过程温度控制在40～65℃。加毕，继续搅拌，保温反应一段时间，搅拌，冷却，抽滤，水洗，干燥，得到棕红色固体2-溴-5-硝基苯甲醚262g，含量97%以上，收率95%。

（2）还原反应：在反应器中加入铁粉220g、水，搅拌，加热，然后分批加入上步硝基物260g，加料过程温度控制在90～95℃。加毕，GC追踪，直到反应完全。反应完成后，稍冷，加入乙酸乙酯萃取，抽滤，分液，旋蒸，得到棕黑色固体2-溴-5-氨基苯甲醚178g，含量98%，收率78%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN02819191.9作为神经肽Y拮抗剂的喹啉衍生物

[2][中国发明,中国发明授权]CN201480049237.7芳基酰胺激酶抑制剂