利巴韦林的代谢与副作用

2022/11/3 10:37:28

利巴韦林(英语:Ribavirin,俗称病毒唑),是一种抗病毒药,属合成核苷类药,1970年由ICN制药公司Joseph T. Witkowski合成。对许多DNA和RNA病毒有抑制作用,其机理尚不清楚。美国食品药物管理局(FDA)只许可用于配合长效干扰素治疗丙肝、人类呼吸道融合病毒(RSV),和某些出血热(WHO)的治疗。

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作用

利巴韦林体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用,其机制不全清楚。利巴韦林并不改变病毒吸附、侵入和脱壳,也不诱导干扰素的产生。利巴韦林进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化,其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂,抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶,从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少,损害病毒RNA和蛋白合成,使病毒的复制与传播受抑。对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。

药物代谢

利巴韦林在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。本品能进入红细胞内,且积蓄量大。长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67%。本品可透过胎盘,也能进入乳汁。在肝内代谢。静脉给药消除tl/2约为0.5-2小时。主要经肾排泄。72-80小时尿排泄率为30% -55%。72小时粪便排泄率约15%。药物在红细胞内可积蓄数周。

滥用与副作用

美国食品药品监督管理局明确指出利巴韦林不适合用来治疗流感,并且严格明确适应症,而滥用利巴韦林来治疗各种病毒感染的情况在中国十分普遍。利巴韦林还具有致畸副作用,任何50岁以下女性应尽量避免使用利巴韦林,如需服用药物治疗必须采取2种或以上可靠避孕措施,如使用避孕套和口服避孕药,确保在最后一次使用利巴韦林6个月内未受孕。

使用注意事项

世界卫生组织 2013 版最新的《基本用药目录》,强调了利巴韦林用于儿童时,只治疗流行性出血热;用于成人时,除了治疗流行性出血热外,只是和干扰素联合使用治疗慢性丙型肝炎。有研究表明,对于慢性戊型肝炎病毒(HEV)感染患者,利巴韦林是一个重要的治疗选择。

提醒:利巴韦林并非「广谱抗病毒药」,即使使用也要严格掌握适应证。特别是禁忌人群,比如孕妇、备孕期妇女、贫血患者,请务必远离利巴韦林。

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