背景及概述
硼酸有机化合物是应用广泛的合成中间体。含有芳香基团的硼酸可以用于氨基酸的不对称合成、氨基化合物催化剂、偶联反应等睁。而吡啶基团是许多已知化学产品的最基本的化学基团。通过2-甲基-4-吡啶硼酸与其他化合物之问的偶联反应等方式，吡啶基团可以被引入到相应化合物的分子中，其反应不仅实验条件相对温和，而且产品收率比较高。故2-甲基-4-吡啶硼酸在医药、化工中间体的制备中应该广泛。
制备
本文以4-溴-2-甲基吡啶为起始物，通过与硼酸三丁酯和烷基锂反应，制备了2-甲基-4-吡啶硼酸[1]，并对反应条件进行了优化，探索出一条易于工业化生产的合成路线，降低了生产成本，具有较高的实际应用价值。2-甲基-4-吡啶硼酸的合成反应式如下图：
图1 2-甲基-4-吡啶硼酸的合成反应式
实验操作：
在氮气保护下，向四口瓶中加入4-溴-2-甲基吡啶原料、一定配比的硼酸三丁酯和四氢呋喃，降温至-68～-70℃。向四口瓶中滴加正丁基锂至溶液呈黄色。滴加完后保温1 h。然后立即滴加稀HCl水解。溶液先产生沉淀，随着沉淀逐渐消失，调体系pH值为1。向溶液中滴加质量分数为25％的NaOH溶液，至pH值为13，搅拌1 h。分液，有机相用15 mL的质量分数为10％的NaOH萃取，将水相合并，用15mL的THF分别萃取碱液2次。将得到的碱液用稀HCl调pH值，开始有浑浊产生，慢慢出现絮状物，调pH值为5．0。以70 mL四氢呋喃萃取水相，有机相旋干、提纯得到产品2-甲基-4-吡啶硼酸，收率为82．20％。
结语
以4-溴-2-甲基吡啶为起始物，利用锂试剂和硼酸酯合成了2-甲基-4-吡啶硼酸。结果表明，该合成工艺具有产率较高、易于工业化生产、生产成本较低的优点。通过实验，得到合2-甲基-4-吡啶硼酸的优化条件：反应温度为-60℃，反应时间为1．0 h，物料配比为1：1.2：1.2，水解pH值为5.0。
参考文献
[1]WO2009/118292 A1, ;