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盐酸索他洛尔说明书

发布日期:2019/2/18 11:32:51

背景及概述[1][2]

盐酸索他洛尔别名4'-(1-羟基-2-异丙胺乙基)甲磺酰苯胺盐酸盐,是一种同时具有β受体阻滞和钾通道阻断特性的抗心律失常药物,由百时美施贵宝研发,最早于1974年在英国获批上市,1993年获得FDA批准在美国上市。对于无器质性心脏病的房颤,索他洛尔是维持窦性心律的一线药物。而且,由于其具有受体阻滞功能,尤其适用于合并冠心病的房颤患者,并可有效降低心室率,减轻房颤发作时的症状.介于其作用机制明确,半衰期长,生物利用度好,疗效稳定,不良反应少,在临床中获得广泛使用。

制剂[1]

目前以盐酸索他洛尔为原料的制剂有盐酸索他洛尔片、盐酸索他洛尔注射液、注射用盐酸索他洛尔冻干粉针。临床调查表明,注射剂型盐酸索他洛尔注射液虽然起效快,但因在生产过程中需要经过高温灭菌,会使其产品在保质期内有部分降解,导致有关物质升高,有关物质和可溶性微粒超标,存在一定的安全隐患,同时采用静脉推注的方式给药,时间较长,用药不便。

针对目前盐酸索他洛尔药物存在的注射剂与粉针剂药物使用较为麻烦,并且注射剂高温处理容易降解,水包油型药物药效无法得到充分利用的缺陷,盐酸索他洛尔片剂,目前尚没有相关专利的报道,但是现有文献中已经披露了盐酸索他洛尔的片剂,目前使用的盐酸索他洛尔片剂大多溶出度较低,起效较慢,面对一些突发状况,在不能及时都到医生紧急救治的情况下,现有片剂不能解决病人因心律失常引起的病变,因此急需要一种溶出时间短,溶出效率高的片剂。

CN201810692563.X提供了一种便于携带与服用的盐酸索他洛尔片剂,本片剂具有药物均匀分布、溶出速率快、有关物质含量低的特点。制备工艺:

将盐酸索他洛尔粉碎过80目筛,后将盐酸索他洛尔与由微晶纤维素和乳糖的混合物制成的空白小丸充分混合并加入部分4%羟丙甲纤维素,将上述混合物完全溶解在pH值为5.5的乙醇溶液中,搅拌1.0h,旋蒸除去乙醇,干燥后加入崩解剂与剩余的粘合剂制粒,过20目筛后60℃干燥4h,加入润滑剂混合后压片,向配液容器中加入无水乙醇,并进行搅拌,将处方量的甲基丙烯酸聚合物、甘油三乙酸酯、滑石粉混合而成的包衣粉均匀的撒入旋涡液面中,持续搅拌至包衣液混合完全,所得溶液过筛,将制备完成的片芯加入到包衣锅中,调节包衣锅的转速,利用热风进行预热,将包衣液喷入包衣锅中,控制片芯的包衣程度,当所述片芯全部被包裹并且包衣增重符合要求时停止喷液,冷却、固化、干燥,包衣增重2.5%。

药理毒理[2]

本药兼有第Ⅱ类各第Ⅲ类抗心律失常药物特性,是非心脏选择性,无内在的拟交感活性类β受体阻滞剂,有β1β2受体阻滞作用。并能延长心肌动作电位,有效不应期及QT新时期,抑制窦房结、房室结传导时间,并延长房室旁路的传导。心电图表现为P-R间期延长,QRS时限轻度增宽,QT间期显著延长。

本药有轻度正性肌力作用,可能由于动作电位延长,钙内流时间增加,胞浆内钙增高所致。

本药列入Ⅲ类抗心律失常药物的范围内。

药代动力学[2]

口服吸收近予100%,2~3小时血药浓度达峰值水平,无肝脏首过效应,生物利用度达95%,主要由肾脏排泄,肾功能正常时,t1/2约15~20小时,肾功能受损t1/2明显延长。

临床应用[2]

1.转复,预防室上性心动过速,特别是房室结折返性心动过速也可用于予激综合征伴室上性心动过速。

2.心房扑动,心房颤动。

3.各种室性心律失常,包括室性早搏,持续性及非持续性室性心动过速。

4.急性心肌梗死并发严重心律失常。

不良反应[2]

与阻滞剂作用相关的有心动过缓、低血压、支气管痉挛。本品高可有乏力、气短眩晕、恶心、呕吐皮疹等。本品严重的不良反应是致心律失常作用,可表现为原有心律失常加重或出现新的心律失常,严重时可出现扭转性室性心动过速,多源性室必心动过速,心室颤动,多与剂量大,低钾,Q-T延长,严重心脏病变等有关。

药物相互作用[2]

(1)与其他Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ类抗心律失常药同用时有协同作用。

(2)与钙拮抗剂同用时可加重传导障碍,进一步抑制心室功能,降低血压。

(3)与儿茶酚胺类药(如利血平、胍乙啶)同用产生低血压和严重心动过缓。

(4)有血糖增高,需增加胰岛素和降糖药的报道。

注意事项[2]

1.用药前及用药过程要查电解质,注意有无低钾、低镁,需及时纠正。

2.用药过程需注意心率及血压变化。

3.应监测心电图QTc变化,QTc>500ms应停药。

4.肾功能不全,需慎用或减量。

5.孕妇,哺乳妇女慎用。

药物过量[2]

血压下降,心动过慢,QT延长,并可出严重致命性心律失常。

主要参考资料

[1] CN201810692563.X 一种盐酸索他洛尔制剂及其制备方法

[2] 盐酸索他洛尔片说明书

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