beta-四氢萘酮，英文名为beta-Tetralone，常温常压下为浅黄色液体。beta-四氢萘酮属于萘满酮类化合物，可用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子和生物活性分子的制备。
合成方法
图1 beta-四氢萘酮的合成路线
将Rh2( OAc ) 4 ( 0.5 mol % )置于装有磁力搅拌器和冷凝器的50 ml双颈圆底烧瓶中，然后将反应体系置于80°C预热的浴油中。在5小时内用注射泵向混合物中加入相应的重氮乙酸盐( 0.75 mmol )溶液，所得的反应溶液继续反应3 h。反应结束后冷却混合物，过滤固体催化剂，然后用二氯甲烷洗涤，催化剂可以重复使用，将滤液在减压下浓缩即可得到目标产物分子beta-四氢萘酮。[1]
图2 beta-四氢萘酮的合成路线
将装有搅拌棒的25 ml圆底烧瓶在0 °C且氮气氛围下装入新鲜蒸馏的二氯甲烷( 3 ml )和二乙基锌( 30μL , 0.3 mmol)，在氮气保护下用注射器往反应体系中滴加碘甲烷(24μL , 0.3 mmol)。然后将得到的白色悬浮液搅拌20分钟，再向混合物中快速加入溴醇( 0.5 mmol )，将冰浴移除，反应体系在室温下搅拌2 h。TLC检测反应完全后，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应混合物。然后用乙醚( 3 × 10 ml )萃取反应混合物，用盐水冲洗合并的有机层。在无水硫酸镁上干燥结合有机层，过滤合并的有机层，在真空中浓缩结合的有机层，以石油醚/乙酸乙酯( 50 : 1至20 : 1)为洗脱剂，通过硅胶柱层析对粗产物进行纯化即可得到目标产物分子beta-四氢萘酮。[2]
有机合成转化
beta-四氢萘酮可用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子和生物活性分子的制备。在有机合成转化中，beta-四氢萘酮中的酮羰基可以在手性试剂的诱导下还原成手性的羟基。
图3 beta-四氢萘酮的应用转化
实验步骤：
称取3，3 '-双(甲氧基)衍生物( 0.01mmol-2mol %)于装有铝块的玻璃瓶中，加入磁力搅拌棒，将反应混合物进行3次真空/氮气循环，向小瓶中加入0.25 mL丙醇，开始搅拌。然后向小瓶中加入三甲胺N -氧化物( 0.02 mmol-4 mol %)作为H2O溶液( 0.1 mL )。将反应混合物在室温下搅拌10分钟。在氮气保护下向混合物中加入beta-四氢萘酮( 0.5 mmol )，用针头刺破的聚四氟乙烯隔膜封口。将反应体系转入高压反应釜中，然后在搅拌的情况下，30 bar下用氢气吹扫反应混合物四次。反应混合物加热至70℃，将反应混合物在氢气( 30 bar )压力下搅拌过夜。反应结束后，将反应粗体系过滤，滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子。[3]
图4 beta-四氢萘酮的应用转化
实验步骤：
将NaBH4 ( 259 mg , 6.8 mmol , 2当量)加入到beta-四氢萘酮( 500 mg )和甲醇( 5 m L )的混合溶液中，所得的反应混合物在0℃下搅拌，然后转移到室温下搅拌反应1 h。通过TLC监测反应进度，反应结束后，用冰冷水( 5 m L )淬灭反应混合物。减压浓缩混合物，残渣加水( 150 mL)稀释，再用乙酸乙酯( 200 m L × 2)萃取混合物，无水硫酸钠干燥合并有机层，过滤合并的有机层除去硫酸钠干燥剂，滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子。[4]
医药用途
beta-四氢萘酮可用作有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子的合成，例如可用于合成抗肿瘤药氨柔比星的关键中间体。此外，beta-四氢萘酮还可用于制备抗抑郁药舍曲林的中间体。
溶解性
beta-四氢萘酮不溶于水，可溶于大部分有机溶剂。
储存条件
beta-四氢萘酮化学性质稳定，常温密封保存即可。
参考文献
[1] Fortea-Perez, Francisco R. et al Nature Materials, 16(7), 760-766; 2017
[2] Li, Lezhen et al Journal of Organic Chemistry, 73(9), 3516-3522; 200
[3] Gajewski, Piotr et al European Journal of Organic Chemistry, 2015(25), 5526-5536; 2015
[4] Pujala, Brahmam et al ACS Medicinal Chemistry Letters, 7(12), 1161-1166; 2016