beta-四氢萘酮的制备方法

2021/5/25 9:15:57

背景及概述[1]

beta-四氢萘酮又叫2-萘满酮。萘满酮类化合物是十分重要的医药中间体,如5,8-二甲氧基-2-萘满酮是合成抗肿瘤药氨柔比星的关键中间体,4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮则是合成抗抑郁药舍曲林的中间体,6-异丙基-5-甲氧基-3-萘满酮还是合成雷公藤加素的原料。

制备[1]

1、四氢萘醇(10)的合成

在反应瓶中加入1.2g(约8.2mmol)的化合物6用7ml95%的乙醇搅拌溶解,冷却,多次少量加入NaBH4,反应约0.5h后反应完成,用饱和NH4Cl洗涤,加入DCM(4*30ml)萃取,分出有机层,干燥,过滤,蒸干溶剂得产物10c(黄色油状),收率为95%。

2、3,4-二氢萘(11)的合成

在反应瓶中加入1.1g化合物10用12ml的C6H6溶解后加入38mmg(0.2mol)的TsOH(3%)搅拌反应,再装一分水器加热回流2h后反应完成,将反应液浓缩至干,经硅胶柱层析纯化得产物11c(黄色结晶状),收率为88%。

3、环氧四氢萘(12)的合成

在反应瓶中将产物11用适量DCM溶解,再加入0.68g(8.1mmol)NaHCO3在0℃下搅拌反应,1h后开始多次加入0.41g(5.4mmol)MCP-BA,反应结束后用DCM萃取,干燥,过滤,蒸干得粗产物1.17g,经硅胶柱层析纯化得产物12c(乳白色固体),收率为60%。

4、2-萘满酮(13)的合成

将80mmg(0.5mmol)的三氟化硼和乙醚滴入到10mlC6H6中搅拌,升温至50℃左右待析出固体后将12溶解于C6H6中并滴加入到上述反应液中回流,反应约3h后用DCM萃取,再用饱和食盐水洗涤,干燥,过滤,抽干得最终产物(呈黄色油状)13c,收率为68%。

参考文献

[1]金浩,武林焕.萘满酮类化合物的合成与制备方法[J].兰州理工大学学报,2013,39(04):70-73.

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