黄芪提取物的应用

2019/12/19 8:33:07

背景及概述[1][2]

按照《中华人民共和国药典》一部收录,中药黄芪为豆科(Leguminosae)膜荚黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.) Bge.)和蒙古黄芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao)的干燥根,为我国传统滋补中药材,主产山西、陕西和河南的黄土高原地区。据药典记载,黄芪根中含黄芪多糖、黄酮类化合物、皂苷、氨基酸及其微量元素等多种有效成分,主治气虚衰弱、盗汗、高血压、糖尿病、水肿及疮疡久不收口等症。现代医学研究表明,黄芪可预防感冒,能提高人的免疫功能. 黄芪提取物具有抗炎、镇痛、耐缺氧及抗疲劳等作用。

成分[1][2]

1)黄芪皂苷(Astragaloside)

黄芪皂苷类为黄芪主要活性成分,该类成分除具有免疫调节作用外,还具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、降血糖和改善心血管疾病等广泛的生理活性。目前已从黄芪及其同属植物中分离得到的皂苷类化合物(黄芪皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅷ; 异黄芪皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅳ; 乙酰基黄芪皂苷和大豆皂苷Ⅰ)已达40 多种。其中,黄芪皂苷Ⅳ(Astragaloside Ⅳ),即黄芪甲苷,具有增强机体免疫力,改善心肺功能,常作为指标成分对黄芪药材进行定性、定量分析从黄芪的茎中得到14 个齐墩果烷型皂苷,其中Astroolesaponins A(1)、B(2)、C1(3)、C2(4)、D(5)、E1(6)、E2(7)和F(8) 8 个为新的化合物。

2)黄芪多糖(astragalus polyasccharides,APS)

黄芪多糖是黄芪药理作用中起决定性的一类大分子物质,主要作为参与机体的免疫调节,同时具有降血糖、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等药理作用的生物活性成分。黄芪多糖主要由葡萄糖和杂多糖组成。从蒙古黄芪根的水提液中分离得到黄芪多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 3 种多糖成分,其中黄芪多糖Ⅰ是由D- 葡萄糖、D- 半乳糖和L- 阿拉伯糖组成的杂多糖,黄芪多糖Ⅱ和Ⅲ是一种D- 葡萄糖。

3)黄芪黄酮类化合物(astragalus flavonoids,AFS)

黄酮类化合物具有广泛的生物活性,目前从黄芪植株中已分离得到40 多种黄酮类化合物,其中主要包括黄酮类(Flavonoid)、异黄酮类(Isoflavone)、异黄烷(Isoflavan)和紫檀烷(Pterocarpan) 4 大类。其中异黄酮(Isoflavone)主要包括毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素葡萄糖苷、毛蕊异黄酮(Calycosin)和芒柄花素,是一种抗氧化、清除自由基的有效活性成分,同时具有显著的抗癌活性,能够阻止癌细胞的生长和扩散。研究者采用70%乙醇对蒙古黄芪根进行浸提,通过色谱分离纯化得到14 个异黄酮类化合物。从蒙古黄芪植株中首次分离并鉴定了7 个化合物,分别为4,4'-二甲基-6'- 羟基查尔酮(1)、4- 甲氧-4',6'- 二羟基查尔酮(2)、7,4'- 二羟基二氢黄酮(3)、4,4',6'- 三羟基查尔酮(4)、4'- 羟基二氢黄酮-7-O-β-D- 葡萄糖苷(5)、2'- 羟基-3',4'- 二甲氧基异黄烷-7-O-β-D- 葡萄糖苷(6)、3,2'- 二羟基-3',4'- 二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷(7)。

4)其他成分

黄芪中所含有的氨基酸多达25 种,如谷氨酸(Glu)、甲硫氨酸(Met)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ie)、丝氨酸(Ser)、丙氨酸(Ala)、脯氨酸(Pro)、苏氨酸(Thr)、精氨酸(Arg)、天冬酰胺(Asn)、γ- 氨基丁酸(GABA)等。黄芪植株中还含有各种微量元素,如镧(La)、铜(Cu)、锰(Mn)、铬(Cr)、铝(Al)、锌(Zn)、硒(Se)、铁(Fe)、钼(Mo)、钴(Co)、铷(Rb)等20 余种。还含有软脂肪酸和软脂酸甘油脂、新的生物碱类化合物黄芪碱A、B、C、D、E、F以及苯并呋喃型木质素及四氢呋喃型木质素类化合物。此外还含有甜菜碱(Glycine betaine)、亚油酸(Linoleic)、亚麻酸(Linolenic acid)、苦味素(Quassin)、叶酸(Folic)、咖啡酸(Caffeic acid)、木质素(Lignin)、香豆素(Coumarin)、β- 谷甾醇(β-sitosterol)、羽扇豆醇(Lupeol)、大豆皂醇(Soyasapogenol)、胡萝卜苷(Daucosterol)、棕榈酸(Palmitic acid )、尼克酸(Nicotinic acid )、粘液质(Phlegm)、淀粉E (Amylum E)、维生素P (Vitamin P)等其它化学成分。

应用 [1-3]

黄芪提取物,为豆科植物黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根提取物,具有增强免疫力,增强能量,抗疲劳,抗突变,保肝,抑制破骨细胞的作用。黄芪多糖具有降血脂,即降低胆固醇和甘油三酯、升高高密度脂蛋白的作用;能够预防和治疗心脑血管疾病,如动脉粥样硬化、冠状动脉病变、周围血管病变以及高脂血症等。黄芪甲苷具有显著降低血糖、糖化血红蛋白和尿蛋白的作用,可降低血清中的AGEs,显示黄芪甲苷具有抗氧化作用,并对醛糖还原酶有抑制作用,还有抑制系膜细胞增生的作用。黄芪提取物能增强机体的免疫功能,对机体中抗体的生成具有显著的的促进作用,同时参与机体免疫调节,能促进免疫因子的生成。

黄芪提取物中多糖与人参总皂苷联用能明显提升小鼠外周血白细胞数量和免疫器官指数。现代药理研究表明,黄芪具有增强心肌收缩功能,其中黄芪所含的毛蕊异黄酮对血管内皮细胞有保护作用。黄芪还对肝脏、肾脏、胃及其肺脏等器官具有一定的保护作用。能阻止肝糖原减少,黄芪植株中因含有微量元素硒,还可间接激活肝脏解毒酶系,从而起到保护肝脏的作用。黄芪在肝癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中具有显著的抑制作用,能够抑制乳腺癌细胞和结肠癌细胞增殖,促进肿瘤细胞程序性死亡。黄芪还具有一定的保健作用,能消除体内自由基,延缓衰老。黄芪甲苷可保护线粒体且降低Cytc 的胞浆释放量,阻断线粒体凋亡途径。另外黄芪还具有一定的保护神经、降血压、抗疲劳、抗菌、抗病毒等作用。黄芪提取物含有丰富的黄酮类化合物。实验研究表明:黄芪提取物能明显降低小鼠耳肿胀程度,减少小鼠对冰醋酸刺激的扭体反应次数,结果说明黄芪提取物具有明显的抗炎、镇痛作用,且以大剂量效果更明显。

制备[4]

一种黄芪提取物的制备方法包括如下步骤:

步骤一、取黄芪药材,20-25倍体积量的80%乙醇,调节pH值为4-5,提取温度为,40~44°C,提取5-8小时,过滤,得滤渣,滤液再以0.8-1.2ml/min速度通过D-101大孔树脂,备用,回收乙醇并浓缩;乙醇洗脱部分,洗脱液减压回收溶剂;

步骤二、取步骤一的滤渣,加20-25倍体积量的80%乙醇,调节pH值为4-5,提取温度为,40~44°C,提取5-8小时,过滤,得滤渣,滤液再以0.8-1.2ml/min速度通过D-101大孔树脂,备用,回收乙醇并浓缩;乙醇洗脱部分,洗脱液减压回收溶剂;

步骤三、取步骤一的滤液与步骤二滤液混合,调pH值至7,减压浓缩,压力为-0.09MPa~-0.12MPa,浓缩至相对密度为1.6~1.8(25~30°C)的浸膏,即得黄芪提取物,所述的黄芪提取物含有毛蕊异黄酮、芒柄花素和黄芪总皂苷,质量百分比分别相应为8%~0.85%,0.6%~0.7%,40%~45%。

主要参考资料

[1] 黄芪提取物抗炎、镇痛、耐缺氧及抗疲劳作用的研究

[2] 黄芪生物学及化学成分研究进展

[3] CN201510194881.X 一种黄芪提取物固体分散体及其制备方法

[4] CN201510663749.9 一种黄芪提取物的制备方法及提取物的应用

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