背景及概述[1][2]
黄柏又名黄檗、檗皮、檗木，为芸香科植物黄皮树Phellodendronchinense Schneid.或黄柏P.amurense Rupr.的树皮。前者习称川黄柏，主产四川；后者习称关黄柏，主产东北。苦，寒。入肾、膀胱、大肠经。泻火解毒，清热燥湿。黄柏果实名黄波罗果，有止咳祛痰作用。黄柏树皮含小檗碱、黄柏碱、药根碱、掌叶防己碱、蝙蝠葛壬碱等生物碱，并含黄柏内酯、β-谷甾醇等。另含柠檬苦素、黄柏酮、牛奶树醇等。小檗碱的作用见黄连条。黄柏对麻醉动物静脉或腹腔注射，可产生显著而持久的降压作用。黄柏碱对中枢神经系统有抑制作用。黄柏内酯可降低兔血糖。黄柏制剂对多种细菌、致病性皮肤真菌、钩端螺旋体和阴道滴虫均有抑制作用。
结构
分离纯化方法[2]
一种黄柏碱单体的分离纯化方法，包括下述主要步骤：
A、提取总生物碱：
取黄柏药材，切成宽1-5mm的细丝，装入渗漉装置中，加入体积百分比浓度为1-10％的盐酸水溶液，其加入量按照药材重量∶盐酸水溶液体积＝1Kg∶(5-25)L计算，浸泡5-36h，控制流速为1-10L/h，进行渗漉提取，收集渗漉液，弃去药渣，于45℃-85℃水浴减压浓缩收集的渗漉液至有淡黄色粉末析出，得浓缩后的总生物碱提取液，进行下述步骤B。本步骤通过盐酸水溶液浸泡、渗漉提取、减压浓缩，所得的总生物碱提取液中主要含有黄柏碱、小檗碱等成分。
B、酸沉除去小檗碱：
取步骤A所得浓缩后的总生物碱提取液，缓慢搅拌滴加盐酸至pH＝1-2，室温静置10-36h，滤除黄色沉淀物，母液(即滤液)于45℃-85℃水浴减压浓缩至有黄色固体析出，室温静置10-36h，再滤除黄色沉淀物，重复浓缩母液、过滤操作3-6次，将最终所得母液搅拌滴加氢氧化钠水溶液(可优选重量百分比为1-5％)调pH至7-9，于60℃-85℃水浴减压浓缩至干，得除杂富集后的黄柏碱半成品，再进行下述步骤C。本步骤中，采用盐酸调pH使总生物碱提取液中大量的小檗碱成分沉淀、再过滤去除，通过反复浓缩、过滤，可较完全的去除小檗碱(可单独收集、制成盐酸小檗碱)，为后续分离减少杂质干扰，并同时起到富集黄柏碱的作用。
C、过滤进一步除杂：
将步骤B所得除杂富集后的黄柏碱半成品用≥70％的甲醇(包括体积百分比≥70％甲醇水溶液和纯甲醇，下同)溶解，甲醇用量按固体物重量∶甲醇体积＝1g∶(4-10)ml计算，溶解后的溶液用孔径0.22um-0.45um的有机滤膜过滤，得澄清透明滤液；再进行下述步骤D。本步骤通过甲醇溶解、有机滤膜过滤，可进一步除去大分子杂质，纯化黄柏碱。
D、通过制备型高效液相色谱分离黄柏碱单体：
应用[3-4]
黄柏碱(Phellodendrine)作为黄柏药材的特征性成分，具有中枢神经抑制、植物神经阻断、抑制细胞免疫应答期的诱导期、抗肾炎等作用，其在药材中的含量差异较大，大约为0.11％-0.43％。有实验探讨黄柏碱改善实验性细菌性阴道病小鼠的作用及机制。采用大肠杆菌-金黄色葡萄球菌混合液制备细菌性阴道病模型。ig不同剂量黄柏碱(10、20、40 mg)进行干预治疗，对照组、模型组每日ig等量生理盐水。7 d后观察阴道黏膜病理学变化，ELISA法检测阴道分泌物中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及子宫组织中前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)水平，Western boltting法检测组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Toll样受体4(TLR4)及核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果显示黄柏碱可有效减轻模型小鼠阴道黏膜病变，显著降低模型小鼠阴道中IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α等炎症因子含量，下调子宫组织中PGE2、PGF2α水平及MMP-9、TLR4、NF-κB蛋白表达水平。结论黄柏碱可有效改善细菌性阴道炎模型小鼠阴道炎症，同时抑制TLR4/NF-κB信号通路，从而改善细菌性阴道病及相应早产风险 。
另外，研究表明黄柏碱或盐酸黄柏碱对乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、KRAS突变型胰腺癌和白血病具有抑制作用，且对人正常细胞无明显抑制，有望开发成低毒的抗肿瘤药物。其 中，黄柏碱或盐酸黄柏碱通过抑制KRAS突变型胰腺癌细胞的巨胞饮作用、降低KRAS突变型胰 腺癌中Bcl-2/Bax表达比率抑制KRAS突变型胰腺癌的增殖并诱导其凋亡。
主要参考资料
[1] 中医大辞典
[2] CN200910311304.9 一种黄柏碱单体的分离纯化方法
[3] 黄柏碱对细菌性阴道病小鼠模型的保护作用
[4] CN201810352189.9 黄柏碱或其药用盐在肿瘤治疗方面的应用