氢溴酸西酞普兰的医药用途和应用转化

2023/1/13 13:28:35

氢溴酸西酞普兰,英文名为Citalopram hydrobromide,常温常压下为白色固体粉末。氢溴酸西酞普兰是选择性的血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 类的抗抑郁药, 已被FDA批准用于治疗抑郁症。此外,氢溴酸西酞普兰也可用作有机合成和医药化学中间体,可用于药物分子和生物活性分子的制备和修饰。

医药用途

氢溴酸西酞普兰,是一种化学药品,通用名为氢溴酸西酞普兰片,商品名为喜普妙,具有抗抑郁作用,主要用于治疗抑郁性精神障碍(内源性及非内源性抑郁)。需要指出的是,氢溴酸西酞普兰是该类药品的初级版本,后来研制出药效更强,更加安全的草酸艾司西酞普兰,号称最纯五羟色胺再摄取剂,因为副作用更小,起效更快更安全,价格相对合理,所以是目前很多医生首选的药物。

应用转化

氢溴酸西酞普兰的应用转化

图1 氢溴酸西酞普兰的应用转化

将氨水(50mL)加入到氢溴酸西酞普兰(50.00g)在H2O(500mL)中的悬浮液里,搅拌反应30分钟后用乙酸乙酯(3 × 200 mL)萃取反应混合物三次,分离出有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩,得到43.00克的游离的西酞普兰。在氩气环境下,于0-5度的条件下向西酞普兰(43.00克,132.6毫摩尔)在无水1,2-二氯乙烷(215毫升)中的溶液里慢慢地滴加α-氯乙基氯甲酸酯(37.90克,265.1毫摩尔),缓慢地将反应混合物升至室温,然后将反应混合物在回流状态下搅拌反应12小时,再往反应混合物中滴加另一部分α-氯乙基氯甲酸酯(18.9g,132.6mmol),将反应混合物在回流状态下再搅拌反应6小时。反应结束后,浓缩反应混合物,用甲苯(800毫升)稀释,然后用盐水(2×200毫升)洗涤。用2N 氢氧化钠溶液将水层中和至pH值∼9-10,再用乙酸乙酯萃取水层(3 × 400 mL),合并所有的有机层,干燥并浓缩即可得到目标产物。[1]

氢溴酸西酞普兰的应用转化

图2 氢溴酸西酞普兰的应用转化

往一个干燥的反应瓶中加入吗啉,氢溴酸西酞普兰和氯化亚铜,最后加入乙醇作为反应溶剂,所得的反应混合物在80度下搅拌反应28小时。反应结束后,将反应混合物直接浓缩,所得的残余物通过硅胶柱色谱法分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Kumar, Vivek et al ACS Medicinal Chemistry Letters, 5(6), 696-699; 2014

[2] Godek, Dennis Michael and Howard, Harry Ralph U.S. Pat. Appl. Publ., 20150038507, 05 Feb 2015

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