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苄氟噻嗪的药理作用

发布日期:2019/2/28 15:26:07

背景及概述[1][2]

苄氟噻嗪即3-苄基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物。功效主治:1、水肿性疾病,排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺质皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。2、高血压。可单独或与其他降压药联合应用。主要用于治疗原发性高血压。3、中枢性或肾性尿崩症。4、肾石症。主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

药理作用[2]

1、对水、电解质排泄的影响。①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

2、对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

药代动力学[3]

口服吸收迅速完全,1~2小时起作用,达峰时间为6~12小时,作用持续时间18小时以上,血浆蛋白结合率高达94%,t1/2为3~4小时。绝大部分由肾脏排泄(30%为原形药物),少量由胆汁排泄。钾离子和碳酸氢根的排出量较少,低血钾较轻。据报道高血压病人长期服用,全身总钾量及血钾无明显降低。

临床应用[3]

苄氟噻嗪主要用于治疗各种原因引起的水肿和高血压。

用法用量[3]

片剂:5mg。

成人:口服。治疗水肿性疾病或尿崩症:开始1次2.5~10mg,每日1~2次,或隔日服用,或1周连续服用3~5日。维持阶段则2.5~5mg,每日1次,或隔日1次,或1周连续服用3~5日。治疗高血压:每日2.5~5mg,每日1次。与其他降压药合用时,可减少本品剂量。

小儿:口服。治疗水肿性疾病或尿崩症:开始每日按体重0.4mg/kg或按体表面积12mg/m2,单次或分两次服用。维持阶段,每日0.05~0.1mg/kg,或1.5~3mg/m2。治疗高血压:开始每日0.05~0.4mg/kg或1.5~12mg/m2,分1~2次服用,并酌情调整剂量。

不良反应[4]

1.消化系统厌食、恶心、呕吐、腹写或便秘、肝内淤积性黄疸、肝损害、涎腺炎等,偶有胰腺炎的报道。

2.中枢神经系统头痛、眩晕、感觉异常、黄视等。

3.血液系统白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。

4.皮肤及过敏反应皮疹、荨麻疹、瘙痒、紫癜、剥脱性皮炎、药热等。

注意事项[5]

1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。

2)对诊断的干扰:可致糖耐量再减低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。

3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症;⑥低钠血症;⑦红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除术(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。

4)随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酐,尿素氮;⑤血压。

5)应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌。

6)每日用药一次时,应在早晨用药,以免夜间排尿次数增多。间歇用药(非每日用药)能减少电解质紊乱发生的机会。

7)有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。

药物相互作用[5]

1)肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。

2)非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。

3)与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。

4)考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

5)与多巴胺合用,利尿作用加强。

6)与降压药合用时,利尿降压作用加强。(与钙拮抗剂合用减弱)。

7)与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。

8)使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。

9)降低降糖药的作用。

10)洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时,应慎防因低钾血症引起的副作用。

11)与锂制剂合用,因本药可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。

12)乌洛托品与本药合用,其转化为甲醛受抑制,疗效下降。

13)增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。

14)与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。

主要参考资料

[1] CN201710118066.4一种苄氟噻嗪片的制备方法

[2] CN201710208384.X苄氟噻嗪片的制备方法

[3] 实用药物手册

[4] 实用中毒急救数字手册

[5] 苄氟噻嗪片

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