缬更昔洛韦盐酸盐的化学名为 (S) -2-氨基-3-甲基丁酸 (R, S) -2-[ (2-氨基-6-氧代-1, 6-二氢-9H-嘌呤-9-基) 甲氧基]-3-羟基丙酯盐酸盐，是瑞士罗氏公司研制开发的抗病毒药物更昔洛韦的前体药物, 2001年3月获美国FDA许可, 2001年5月首次在美国上市，是治疗获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 病人发生的巨细胞病毒 (CMV) 视网膜炎的第1个口服药，外观为粉红色卵圆形薄膜包衣口服片。
缬更昔洛韦盐酸盐的合成
关于缬更昔洛韦盐酸盐的合成文献报道主要有3种方案, 第1种方案是以更昔洛韦为起始原料, 分别有3种方法: (1) 更昔洛韦直接与氨基被保护的缬氨酸成双酯,再选择性脱去一个羟基上的缬氨酸, 最后脱保护得盐酸缬更昔洛韦。路线中选择性水解得单酯条件苛刻, 单双酯分离困难, 收率较低。 (2) 先保护更昔洛韦的一个羟基然后再经酯化、脱保护得盐酸缬更昔洛韦。 (3) 将更昔洛韦2-位氨基和一个羟基保护起来, 再经酯化、脱保护得目标产物盐酸缬更昔洛韦。选择性地添加或者脱保护基比较困难产物难以纯化, 不适于工业生产。第2种或第3种方案分别是以鸟嘌呤或者取代鸟嘌呤为起始原料, 要经过缩合、氢化、水解、缩合及氢化几步得目标产物路线长, 总收率低, 且2次氢化都用到H2/Pd-C体系, 操作麻烦, 原料成本高, 不利于工业化生产。
有研究以单乙酰更昔洛韦为起始原料, 和叔丁氧羰基-L-缬氨酸在羰基二咪唑 (CDI) 和三乙胺 (TEA) 的作用下发生酯化反应生成单乙酰叔丁氧羰基-L-缬氨酸更昔洛韦，然后先在三氟乙酸 (TFA) 的二氯甲烷溶液中脱去氨基上的叔丁氧羰基得到单乙酰L-缬氨酸更昔洛韦, 再经过碳酸钾碱性条件水解脱去单羟基上的乙酰保护基得到缬氨酸更昔洛韦，最后再与氯化氢成盐得到目标产物, 路线总收率为35.2%, 产物纯度为98.9%, 其中非对映异构体比例为49∶49, 更昔洛韦含量为0.71%。
缬更昔洛韦盐酸盐的药代动力学
吸收
缬更昔洛韦盐酸盐是更昔洛韦的前体药物，能很好地从胃肠道吸收并快速在小肠壁和肝内代谢成更昔洛韦。从口服给药缬更昔洛韦盐酸盐转化来的更昔洛韦的生物利用度大约 60%。缬更昔洛韦盐酸盐的全身暴露少而且是一过性的，24 小时曲线下面积（AUC24）和峰浓度（Cmax）分别仅为更昔洛韦的约 1%和 3%。当与食物同服900mg推荐剂量的缬更昔洛韦时，平均更昔洛韦AUC24和Cmax都增大了分别约30%和 14%。因此建议盐酸缬更昔洛韦片与食物同服。
分布
由于缬更昔洛韦盐酸盐迅速转化成更昔洛韦，缬更昔洛韦的蛋白结合率难以测定。静脉给药后更昔洛韦的稳态分布容积为0.680±0.161/kg。静脉注射更昔洛韦的分布容积与体重和稳态分布容积值 0.54-0.87L/kg 存在关联。更昔洛韦渗入脑脊髓液。更昔洛韦浓度为 0.5 和 51µg/mL 时，血浆蛋白结合率为 1%-2%。
代谢
缬更昔洛韦盐酸盐快速水解成更昔洛韦；没有发现其他的代谢产物。更昔洛韦本身代谢程度不明显。
清除
口服缬更昔洛韦盐酸盐后，药物迅速水解成更昔洛韦。更昔洛韦通过血液循环经肾小球滤过和肾小管主动分泌而清除。肾功能正常的患者，24 小时内尿液回收到的未代谢型静脉更昔洛韦超过 90%。肾功能正常的患者，缬更昔洛韦盐酸盐给药后的峰后血浆浓度下降，半衰期介于 0.4h 至 2.0h 之间。这些患者的更昔洛韦血浆浓度会下降，半衰期为 3.5-4.5 小时，与直接更昔韦洛静脉给药后观察结果相似。
参考文献
[1] [1]汪小兵,尹先清,许方亮等.盐酸缬更昔洛韦的合成路线优化[J].长江大学学报(自科版),2018,15(09):25-27.