东莨菪内酯的制备

2023/4/18 13:33:07 作者:贝克曼

背景技术:

丁公藤Erycibe obtusifolia Benth.是旋花科丁公藤属植物,嫩枝稍被毛。枝繁叶茂,叶色翠绿。叶卵形至长圆形,侧脉每边5-8条,腹面微突起。夏秋季开花,花黄白色,花冠5深裂。浆果近球形,无毛。分布于中国广东、海南、广西、云南;越南北部。产于山谷湿润密林中,路旁灌丛可见。茎和小枝入药(酒浸制),可治风湿病。

性味:性温,味辛;有毒。该物种为中国植物图谱数据库收录的有毒植物,其毒性为茎、根有毒。服用不当,常引起中毒;症状为出汗不止、四肢麻痹等。小鼠腹腔注射茎的氯仿提取物1000mg/kg时,出现活动减少、共济失调、后肢外展,继而翻正反射消失。其乙醇提取物能使小鼠出现竖毛、流涎、流泪、震颤等症状。该植物已有300多年的药用历史,它是著名“冯了性风湿跌打药酒”中的主药;有发汗、驱风、镇痛等作用。

功能主治:祛风胜湿,舒筋活络,消肿,止痛。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛、半身不遂、跌打肿痛。

东莨菪内酯是丁公藤抗风湿的有效成分之一,均具有一定的镇痛,抗炎,祛痰,平喘的作用,临床用于治疗急慢性风湿关节炎、类风湿关节炎,坐骨神经痛,腰肌劳损等症疗效较好。又叫东莨菪素、东茛菪甙元、莨菪亭,钩吻酸,β-甲基七叶亭。化学名为6-甲氧基-7-羟基香豆素,是一种游离的香豆素。分子式C10H8O4,分子量192.17。

淡黄色针状或棱柱状结晶(氯仿或醋酸)。熔点204℃。微溶于水或冷乙醇。溶于热乙醇或热冰醋酸,易溶于氯仿。几乎不溶于苯。

传统植物材料的提取方法包括水蒸气蒸馏法和有机溶剂萃取法。通过采用热乙醇回流得总提物,再用氯仿提取的方法得到易溶于氯仿的东莨菪素。陈玉敏等《高效液相色谱法测定丁公藤中东莨菪内酯的含量》中采用热乙醇回流提取得总提取物,回收干溶剂后酸水解,再用氯仿提取。提取不够彻底,利用率低。杨裕忠等《HPLC法测定丁公藤中东莨菪内酯的含量》提及了对低碳醇溶液提取的简单研究结果,反映单靠溶剂回流提取所用时间很长。而人工合成方法普遍存在产量低、成本高、原料难得等问题,如魏丽娟等在《天然产物东莨菪素的研究进展》中提到的三种合成东莨菪内酯方法。

发明内容:

发明人经工艺优化试验,发明了一种从丁公藤中制备东莨菪内酯的方法。该工艺提取率高,污染少,能够大规模生产。

本发明是采用以下技术方案实现的:

一种从丁公藤中提取东莨菪内酯的方法,其特征在于包含以下步骤:

1)脱脂:取丁公藤原料,粉碎为40-80目,加石油醚浸渍脱脂2次,石油醚回收,得脱脂物料;

2)超声提取:脱脂物料中加入原料8-10倍量(V/W)乙醇溶液超声提取,滤得提取液,浓缩提取液,得提取浸膏;

3)碱溶酸沉:将提取浸膏用碱分散,过滤,保留水相,酸化至弱酸性,并浓缩,得酸化浸膏;

4)萃取浓缩:酸化浸膏加氯仿萃取,过滤,浓缩回收氯仿,挥干得粗品;

5)重结晶:将粗品加乙醇溶液加热饱和溶解,静置冷却,重复结晶2-3次,干燥即得产品。

所述步骤1)中原料选用干燥的丁公藤或光叶丁公藤。

所述步骤1)中每次脱脂石油醚用量为原料的1.5-2倍(V/W),每次用时3-4小时。

所述步骤2)中乙醇浓度为70%,超声时间为30-60min。

所述步骤3)中碱可用5%的氢氧化钠碳酸钠或碳酸氢钠中的一种,用量为提取浸膏的3-5倍(V/W)。

所述步骤3)中酸为盐酸、硫酸或磷酸中的一种,酸化pH至5-6。

所述步骤4)中氯仿用量为酸化浸膏的20-30倍量(V/W)。

所述步骤5)重结晶所用乙醇浓度为75-90%。

综上所述,本发明存在以下优点:

1、粉碎的药材容易被脱脂剂渗透,脱脂效果好,石油醚挥干容易,不易残留;

2、超声辅助使溶剂很快进入原料内部,提取效率高,没有大量的能量消耗,因此生产成本低;

2、东莨菪内酯分子含酚羟基,可溶于碱,能与不溶于水的杂质分离,但在浓碱中受热易变质,因此只需要在常温使用少量稀碱即可,不会对成本带来太大影响;

3、酸能将东莨菪内酯还原成分子状态,并在浓缩后使其析出;

4、东莨菪内酯在氯仿中溶解度较大,可与极性较小的杂质分离,氯仿回收可降低对环境的污染;

5、东莨菪内酯溶解度对乙醇温度变化敏感,因此结晶手段对东莨菪内酯效果较好。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明,但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式:

取光叶丁公藤2kg(东莨菪内酯含量0.19%),粉碎为60目,加入4L石油醚脱脂4小时并重复一次,得脱脂物料。加入16L 70%乙醇,常温超声提取30min,提取液减压蒸馏回收乙醇,浓缩成浸膏74.2g,将浸膏用230ml的5%氢氧化钠溶液分散,过滤后滤液加盐酸酸化至pH6,浓缩到浸膏52.6g。酸化浸膏用1.2L氯仿萃取,过滤,浓缩回收氯仿,挥干得粗品,再加75%乙醇结晶2次,滤出低温干燥,得产品3.3g,含量96.2%。

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