琥珀酸索非那新（solifenacin succinate）是日本Astellas公司研发的选择性毒蕈碱M3受体拮抗剂，临床用于治疗有尿急、尿频症状的膀胱过度活动症。本品能选择性松弛膀胱逼尿肌，减少以往抗胆碱能类药物的全身不良反应，如口干、便秘、瞳孔放大及心跳过速等。
其中，3-奎宁环酮是用于合成琥珀酸索非那新的一种重要的中间体，同时3-奎宁环酮也是西维美林、盐酸阿扎司琼、美喹他嗪及司奎那定等药物的重要中间体，因此研究其合成方法，有助于提高以上药物的产率及使生产成本降低。
合成方法
现有3-奎宁环酮主要通过以下方法进行合成：（1）4-乙烯基吡啶经高锰酸盐氧化、氢化还原、在活化的氧化铝作用下闭环及氧化等反应制得3-奎宁环酮，但其中环合反应条件苛刻（氮气保护、300℃高温），收率仅10%，不易放大生产；（2）4-吡啶甲酸经酯化、N-烷基化、氢化还原、Dieckmann缩合等反应得到3-奎宁环酮，其中酯化反应须用大量浓硫酸催化，污染严重，且氢化反应需要10MPa高压，Pd-C用量大，总收率为39%；（3）4-哌啶甲酸在三甲基氯硅烷作用下酯化制得4-哌啶甲酸乙酯，收率为90.4%，再经N-烷基化和Dieckmann反应得到3-奎宁环酮，总收率为70%。
但现有Dieckmann反应均是由1-乙氧羰基甲基-4-哌啶甲酸乙酯在甲苯体系中加热回流脱脂得到1-乙氧羰基甲基-4-哌啶酮，然后经过在盐酸溶液体系中回流脱羧，由于反应中会形成固体粘稠物，温度降低后，粘稠物会结块，导致搅拌无法进行，影响反应的产物的纯度，且在酸性条件下脱羧完毕后，需用溶剂萃取，旋蒸得到粘稠物质，再经稀盐酸酸化、减压除水、重结晶得到3-奎宁环酮盐酸盐，再经碱中和、溶剂萃取、干燥、过滤、蒸干溶剂得到最终产物，后处理较复杂。
CN103113366A提供了一种3-奎宁环酮的制备方法，包括以下步骤：
A）将1-乙氧羰基甲基-4-哌啶甲酸乙酯、低级碱金属醇盐、醇与有机溶剂混合，加热反应，加入酸溶液萃取后，得到酮酯盐水溶液，所述有机溶剂为甲苯或二甲苯；
B）将所述酮酯盐水溶液和活性炭混合，加热反应后，得到3-奎宁环酮。
优选的，所述步骤B还包括：
加热反应后，加入碱进行中和，然后依次进行过滤，萃取，浓缩，干燥，得到3-奎宁环酮。
优选的，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的一种或多种。
优选的，所述低级碱金属醇盐选自甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、丁醇钠、丁醇钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾。
优选的，所述醇为C3～C5的醇类溶剂。
优选的，所述酸溶液为盐酸溶液或稀硫酸溶液。
优选的，所述醇的加入量为1-乙氧羰基甲基-4-哌啶甲酸乙酯质量的1～20%。
优选的，所述步骤A中加热反应的温度为95℃～112℃。
优选的，所述步骤B中加热反应的温度为55℃～100℃，加热反应的时间为7～8h。
优选的，所述步骤A具体为：
将低级碱金属醇盐、醇与有机溶剂混合，加热，滴加1-乙氧羰基甲基-4-哌啶甲酸乙酯与有机溶剂的混合溶液，加热反应，加入酸溶液萃取后，得到酮酯盐水溶液；所述有机溶剂为甲苯或二甲苯。