6-甲基-3-氨基哒嗪的制备

2023/4/23 11:46:49 作者:谷雨
哒嗪是一类重要的芳香杂环化合物,具有较强的抗病毒、压降、强心剂抗癌等生理活性,哒嗪环结构广泛存在于天然产物、医药中间体及农药化合物中。

6-甲基-3-氨基哒嗪是非常重要的医药化工中间体,但是到目前并没有有效的制备这一产品的工业化放大生产的方法。现有的生产制备方法,基本上以6-甲基-哒嗪-3-酮为原料,首先经过氧氯化磷氯代,然后通过高温高压氨化反应制的6-甲基-3-氨基哒嗪。但是迄今为止,还没有很好的高效的工业化生产的文献报道。

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制备方法

CN103058933A公开一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法,以6-甲基-3-氯哒嗪为原料,并浓氨水进行氨化反应,产物经水重结晶纯化后得到6-甲基-3-氨基哒嗪和副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。

进一步地,所述浓氨水的质量浓度为25%-28%,氨化反应的温度为120℃-150℃,反应压力为0.2-0.4MPa。

进一步地,氨化反应完成后,待反应液冷却至室温后,用稀盐酸调节该反应液的pH=7-8,然后静置,反应液有固体析出,过滤得到6-甲基-3-氨基哒嗪。

进一步地,将过滤掉6-甲基-3-氨基哒嗪的滤液进行浓缩,再次调节pH=5.0-5.5;然后静置,有固体析出;过滤得到副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。

进一步地,所述副产物6-甲基-哒嗪-3-酮通过与三氯氧磷氯代反应后,生成6-甲基-3-氯哒嗪。

本发明具有如下优点:

反应得到的副产物,可以进行有效回收并再利用,使得有效合成收率大大提高;基本无废气物生成,即三废少,污染少,因此环保,同时大大降低了生成成本。本发明工艺简单,避免了因大量使用三氯氧磷而带来的危险性;反应条件温和,投料和后处理操作简单,所需的设备要求简单,具有非常大的工业生成前景。

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