背景及概述
3-氧-4-苯基-丁酸乙酯又称4-苯基乙酰乙酸乙酯，英文名称：Ethyl 3-Oxo-4-phenylbutanoate，CAS号：718-08-1，分子式：C12H14O3，分子量：206.23800。3-氧-4-苯基-丁酸乙酯是一种有用的合成中间体。它用于制备吡唑酮衍生物作为抗朊病毒化合物。它还用于制备吡咯胺嘧啶类似物，作为AP-1和NF-κB介导的基因表达的抑制剂[1]。
制备
3-氧-4-苯基-丁酸乙酯传统合成方法是在无水乙醇中，以乙酰乙酸乙酯和卤代烷烃为原料，在金属钠或乙酸钠作用下制得，该方法条件苛刻，反应需在完全无水的条件下进行，且反应时间长、操作复杂，产品收率低。本文以乙酰乙酸乙酯和氯化苯乙酰为起始物料，经连续反应制备3-氧-4-苯基-丁酸乙酯，其合成反应式如下图：
图1 3-氧-4-苯基-丁酸乙酯的合成反应式
(1) 首先将乙酰乙酸乙酯和氯化苯乙酰的二氯甲烷的按一定比例配制成混合液，再将混合液与氯化亚砜分别用计量泵按一定比例流量连续打入微通道反应器，控制反应器出料温度为 5～10 ℃；再将配制好的饱和食盐水与反应液连续混合分层，下层为反应液，上层的食盐水。
(2) 在常压条件下，对洗涤后反应液进行缓慢升温，当釜底温度达到 55 ℃，开始有二氯甲烷蒸出，直至釜温达到 100 ℃后(保证溶剂完全蒸出)，停止加热，冷却收集蒸馏出的溶剂；
(3) 回收溶剂后，在真空度 -0.1 MPa 下，进行减压精馏，缓慢升温，当釜温 85～90 ℃，控制回流比为 4，开始有成品蒸出，当釜温升至 120 ℃，停止加热，并关掉真空泵，得到合格成品3-氧-4-苯基-丁酸乙酯，并测其色谱含量。
风险术语
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。使用时请穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。
参考文献
[1]Terai, Takuya; Kikuchi, Kazuya; Iwasawa, Shin-Ya; Kawabe, Takao; Hirata, Yasunobu; Urano, Yasuteru; Nagano, Tetsuo Journal of the American Chemical Society, 2006 , vol. 128, # 21 p. 6938 - 6946