2023年5月24日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，罗氏（Roche）递交的恩曲替尼胶囊的新适应症上市申请拟纳入优先审评，适应症为NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤儿童患者。
此前，2019年8月15日，美FDA加速批准恩曲替尼上市，用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者以及NTRK基因融合阳性、初始治疗后疾病进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者。
2022年7月29日，恩曲替尼在国内获批，用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。同年8月，恩曲替尼在国内获批第二个适应症，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
恩曲替尼为TRK A/B/C、ROS1和ALK蛋白的强效抑制剂，适合NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突变的实体瘤患者，并且可以通过血脑屏障。
商品名：ROZLYTREK（罗圣全）
通用名：Entrectinib（恩曲替尼）
靶点：NTRK、ROS1、ALK
厂家：Roche（罗氏）
美国首次获批：2019年8月
中国首次获批：2022年7月
获批适应症：ROS1阳性NSCLC（中国）、NTRK基因融合阳性实体瘤（中国）
规格：100mg*30、200mg*90
推荐剂量：
①ROS1阳性NSCLC：每次600mg，每日一次；
②NTRK基因融合阳性实体瘤：成人每次600mg，每日一次。12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体表面积(BSA)，BSA大于1.5m2的患者每次600 mg，每日一次；BSA在1.11~1.5m2之间的患者每次500mg，每日一次；BSA在0.91~1.1m2之间的患者每次400mg，每日一次。
储存条件：存放在室温下即可
临床数据
STARTRK-NG试验
在I/II期STARTRK-NG试验中，评估了恩曲替尼治疗患有NTRK、ROS1或ALK基因融合阳性的复发/难治性实体瘤的21岁以下儿童和青少年患者的疗效和安全性。
数据截至2019年7月1日，共有34例患者接受恩曲替尼治疗并进行疗效评估。入组患者的中位年龄为7岁（4.9个月~20岁）。
试验结果显示，在基因融合阳性患者中，客观缓解率（定义为CR和PR总数）为86%（12/14），而非融合患者为5%（1/20）。此外，基因融合阳性患者的中位无进展生存期（PFS）为17.5个月，而非融合患者为1.9个月。
恩曲替尼在儿童和青少年患者中的总体安全性与既往观察结果一致。最常报告的治疗相关不良事件包括体重增加、肌酐升高、贫血、恶心、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、中性粒细胞减少和病理性骨折。
汇总分析数据
多项临床试验结果已证实了恩曲替尼治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤的疗效。其中，包括两项名为STARTRK-1和ALKA-372-001的I期临床试验、一项名为STARTRK-2的关键性II期临床试验的汇总分析数据。
汇总数据显示，所有患者的ORR为63.5%，完全缓解（CR）为6.8%，部分缓解（PR）为56.8%；中位持续缓解时间（DOR）为12.9个月；中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，中位总生存期（OS）为23.9个月。
其中，6个月的持久反应率（DRR）为71%，9个月的DRR为65%，12个月的DRR为55%。
值得一提的是，恩曲替尼在多种NTRK融合阳性实体肿瘤类型中均显示活性。具体癌种疗效如下：
肉瘤：ORR为56.3%；
非小细胞肺癌：ORR为69.2%；
乳腺样分泌性癌：ORR为92.3%；
各种胃肠道肿瘤：ORR为50.0%。
在8例具有可测量的中枢神经系统（CNS）病变的患者中，颅内ORR为62.5%；颅内中位DOR尚未达到。
在安全性方面，恩曲替尼的总体耐受性良好。最常见的不良反应包括：疲劳、便秘、味觉障碍、头晕、水肿、腹泻、恶心、感觉异常、贫血、呼吸困难、体重增加、血肌酐增加、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。
小结
恩曲替尼在NTRK融合阳性的晚期实体肿瘤患者中具有显著临床意义和持久的反应。此次的获批意味着这类患者将有新的治疗选择！
参考来源：
https://www.cde.org.cn
https://ascopubs.org