背景及概述
L-5-甲基四氢叶酸钙（L-5-MTHFCa）是化学物质，分子式是C20H23CaN7O6。本品为灰白色至淡黄色固体。L-5-甲基四氢叶酸钙作为四氢叶酸的一种衍生物被广泛应用。L-5-甲基四氢叶酸钙已经被美国 FDA 确定为一般安全物质，可以用于食品添加剂和药品添加剂等，合成得到高纯度高收率的L-5-甲基四氢叶酸钙，确定其检测条件具有十分重要的意义。
图1 L-5-甲基四氢叶酸钙的性状图
制备
合成的L-5-甲基四氢叶酸非常不稳定，特别是对氧高度敏感，因此很难保存足够纯度的产品用于食品添加剂和药物活性成分。根据文献报道[1]，将L-5-甲基四氢叶酸溶于水后，再加入氯化钙进行反应，制备得到 5-甲基四氢叶酸钙盐，升温后再对溶液冷却能够析晶得到 5-甲基四氢叶酸钙晶体。将 L-5-甲基四氢叶酸盐制备成结晶，能够很高的提高 L-5-甲基四氢叶酸盐的稳定性，延长其存放时间。因此，我们对合成得到的产品进行结晶尝试，制备L-5-甲基四氢叶酸钙晶体[1]。
实验操作：
将 19.4 g L-5-甲基四氢叶酸加入 160 mL 水中，用 30% 氢氧化钠溶液加入，调节反应液 pH 值为 7.0，约使用氢氧化钠 80 mL。称量 2g 活性炭和 2 g Cellflock 加入到 19 mL水中，搅拌。将悬浊液加入到澄清的 L-5-MTHF 混合液中，过滤，并水洗。滤液用95 mL 浓度为 5.5 M 的氯化钙溶液进行处理。将反应液加热至 90 ℃反应 1 小时后，趁热过滤，水洗。将得到的固体产物在 45 ℃下真空干燥。得到纯度为 99.7%的L-5-甲基四氢叶酸钙晶体。
结晶过程在极性介质中，适合的介质为水或水相混溶的有机溶剂，如：水溶性醇，甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇或正丙醇。低分子量的水溶性脂族羧酸，如：乳酸、甲酸或乙酸。可溶性的酰胺；如：二甲基酰胺、二甲基乙酰胺或甲酰胺等。合适的磺酸有：苯磺酸，甲苯磺酸，硝基苯磺酸等。
参考文献
[1] 马勒, 莫泽, 埃格. 5-甲基四氢叶酸的稳定晶体盐. 中国专利, 1277197A. 2000-12-20