英国制药巨头阿斯利康公司重点项目之一的AZD9291又传出利好消息。AZD9291在关于EGFR突变型非细小细胞肺癌的临床二期研究中取得了十分突出的成绩。AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，可用于激活的和抗性突变的EGFR，也就是说，对于晚期非小细胞肺癌患者，50%的抗EGFR治疗获得性耐药（比如易瑞沙、特罗凯、凯美纳的耐药）是由T790M突变引起的，AZD9291可使这一挑战性的突变无效。AZD9291对于野生型EGFR的效果很小，因此比现有的EGFR抑制剂副作用更小。
AZD9291是阿斯利康公司开发的以EGFR受体突变为靶点的抗肿瘤药物。在此次有三百名患者参与的临床二期研究中，AZD9291成功将其平均无进展生存期由去年秋天的9.6个月延长至12.4个月，而患者对药物的总体反应率达到了54%左右。
这一数据也击败了AZD9291的头号竞争对手，Clovis Oncology公司的同类药物CO-1686。CO-1686在去年十一月公布的数据中，其无进展生存期仅为10.4个月，大大出乎分析人士的意料。
EGFR抑制剂类药物如罗氏制药的特罗凯和埃罗替尼，常用于治疗各种突变性或高度活化型EGFR实体癌。非小细胞肺癌在肺癌中最为常见，而约15%的非小 细胞肺癌患者在EGFR基因上产生了突变。他们大多数终会成为EGFR抑制剂的耐受者，丹娜-法伯癌症研究所、波士顿哈佛医学院的医学教授以及这项研究的首席研究员帕斯·珍妮博士说。“近几十年中耐药性问题一直是化疗药物的克星” 美国临床肿瘤学会的主席侯选人彼特博士在一次新闻发布会上说，以往的研究使我们更好的理解了癌细胞的分子基础，现在可以将这些理论研究，应用于开发针对基因突变的靶向药物。
AZD9291是阿斯利康为数不多的新药之一，作为公司的关键性药物使投资者确信其在新药开发上具有强劲实力，也是吸引辉瑞的主要因素。阿斯利康预测此抗癌药物的最高年销售额可达到30亿美元，而比目前分析师预测的10～20亿美元要高得多。此药的I期试验数据将会在本月末的美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议上重点提出，这项研究涉及的199例受试者均为EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌患者，而现有的EGFR抑制剂治疗已不能控制其疾病恶化。该试验中最常见的副作用包括腹泻和皮疹，但研究者称其毒副作用低于现有的EGFR抑制剂。
此次AZD9291再添新临床二期研究数据又增加了阿斯利康公司获得FDA青睐的筹码。此前FDA已经向AZD9291颁发了突破性药物认证并将向对其进行优先审批优待。按照计划，阿斯利康公司将于今年第三季度向FDA提交相关申请，公司预计AZD9291上市后其年销售峰值将达到30亿美元，这也是公司完成其450亿销售计划的重要组成部分。
除了AZD9291意外，阿斯利康公司寄予厚望的药物还包括了正处于临床研究的PD-L1检验点药物MEDI4736和公司于去年上市的PARP抑制剂药物olaparib（商品名Lynparza），阿斯利康公司预计这两种药物的年销售峰值将分别达到65亿美元和20亿美元之多。
【阿斯利康新药AZD9291用于耐药后的非小细胞肺癌有效】
非小细胞肺癌患者的靶向治疗以EGFR 和 ALK为主要治疗方案。然而该方案可能会产生耐药性。阿斯利康研发的新药AZD9291目前研究表明用于耐药后的非小细胞肺癌有效。
目前而言，EGFR 和 ALK 突变的靶向治疗是非小细胞肺癌患者的标准治疗方案之一。然而，这样的治疗方案虽然有一定的效果，但在患者用药9~11个月后，会产生一定的耐药性。因此，开发对耐药后的非小细胞肺癌有效的新药迫在眉睫。
随着临床研究的不断进展，对耐药后非小细胞肺癌有效的新药研发得到了新突破。而阿斯利康开发的新药AZD9291就是其中的研究成果之一。据了解，AZD9291是一种口服的、不可逆的第三代 EGFR 抑制剂(EGFR-TKI)，目前临床前模型研究取得了一定的成效。
在临床前模型研究中发现，该药已经对 EGFR-TKI有抗性，对T790M 突变的非小细胞肺癌有较佳的治疗效果。1期临床结果发现，在199例的 EGFR 突变晚期非小细胞癌患者中，51% 肿瘤缩小。89 例 T790M 突变患者中，64% 的患者对 AZD9291 有反应。
临床数据
此外，在研究中未发现与剂量相关的毒副反应，最常见的不良反应柏阔腹泻、红疹、恶性等症状。而且研究发现。 EGFR TKI 药物可同时阻断肿瘤突变的 EGFR 和皮肤中的正常 EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而 AZD9291 主要作用于肿瘤的突变 EGFR，比其他 EGFR TKI 药物造成更少的皮肤毒性。
作为阿斯利康开发的肺癌新药，从目前的研究数据来看，AZD9291作为基因突变的靶向治疗药物,具有替代现有肿瘤治疗方案的潜力。我们希望关于AZD9291有进一步的研究进展。
【参考资料】
http://www.hxkfh.com/aizhengkepu/20150527163654-4461.html
http://emuch.net/html/201406/7502705.html
https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB82677060.htm