背景及概述[1]
AZD9291(甲磺酸盐)即甲磺酸奥西替尼，本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。AZD9291(甲磺酸盐)选择性高，对T790M/L858R突变和外显子19缺失EGFR的IC50分别是11.4nM和12.9nM，而对野生型EGFR的抑制剂活性(IC50)是494nM。奥西替尼是EGFR的不可逆抑制剂，能和分子靶点形成共价键，所以理论上应答持续更久，产生耐药的机会相应减少。
最新临床应用研究[1-2]
报道一、
侯志华等人报道了甲磺酸奥西替尼联合颅脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的价值和意义。方法：选取非小细胞肺癌脑转移患者80例作为研究对象,应用计算机分组软件平均分组,单纯接受颅脑放射治疗患者40例设为对照组,奥西替尼联合颅脑放疗治疗患者40例设为试验组,比较2组患者临床疗效、颅内及颅外无进展生存期、血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和血管内皮生长因子(vascular endothelium growth factor,VEGF)表达水平。结果：试验组临床疗效优于对照组,客观缓解率和疾病控制率高于对照组,颅内、颅外无进展生存期长于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗后,2组血清CEA、VEGF表达水平明显低于治疗前,试验组血清CEA、VEGF表达水平明显低于对照组(P<0.01)。结论：奥西替尼联合颅脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移,可以提高临床效率,降低CEA、VEGF表达水平,延长患者生存期,效果显著,值得临床使用。
报道二、
赵健等人观察和评价了甲磺酸奥西替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法：收集2014年9月至2018年2月经病理学或细胞组织学确诊的Ⅳ期或术后复发转移的,经过一代EGFR-TKIs治疗进展后均接受奥西替(80 mg 1次/d口服)治疗的晚期NSCLC患者32例的临床资料。观察药物的近期疗效及患者中位无进展生存期(PFS)。结果 32例患者中,部分缓解(PR)13例(40.6%),疾病稳定(SD) 16例(50.0%),疾病进展(PD) 3例(9.4%),总体客观缓解率(ORR)达40.6%,总体疾病控制率(DCR)达90.6%。全组人群中位PFS为9.3个月。奥西替尼的疗效与性别、吸烟状态、ECOG评分等各临床特征均无明显关系(P>0.05)。PFS与治疗方式(治疗线数)有关(P<0.05),ORR与T790M突变状态有关(P<0.05)。奥西替尼治疗的脑膜转移患者15例中,部分缓解6例,疾病稳定7例,进展2例,ORR为40.0%,DCR为86.7%。所有32例服用奥西替尼的患者出现的主要不良反应中,腹泻和皮疹最常见,其中1～2级腹泻9例(28.1%),1～2级皮疹6例(18.7%),未出现间质性肺炎,全组患者均无因不良反应而停药或减量。结论：奥西替尼对于一代EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌耐药后的治疗有效,且耐受性好。
制备[3]
以4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺与3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚在一水化合物的催化下反应得到N-(4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-胺，之后用N,N,N’-三甲基乙二胺取代氟，再用铁铵还原硝基，随后与3-氯丙酰氯反应再消除反应得到AZD9291，反应产率17.5％。AZD9291与甲磺酸成盐制备得到AZD9291(甲磺酸盐)。
参考文献
[1]侯志华,魏晗,魏红艳,张莹,刘欣燕,薛瑾瑜.奥西替尼联合颅脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移效果观察[J].河北医科大学学报,2020,41(06):628-631.
[2]赵健,杨达夫,戴朝霞.奥西替尼治疗32例晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].大连医科大学学报,2019,41(06):511-516.
[3]WO201301444408