反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐的制备

2023/7/25 9:48:53

反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐,常温常压下为白色或者灰白色固体,可溶于水但是不溶于醚类有机溶剂。反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐属于氨基酸类衍生物,是一种常用的生物化学试剂和有机合成原料,主要应用于合成抗体药物结合物和其它的生物活性分子。需要说明的是该物质在使用前一般都需要用碱处理以释放出L-脯氨酸甲酯。

性质

反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐是L-脯氨酸的衍生物,将该物质制备成盐酸盐形式可以提高其化学稳定性,盐酸盐形式可以增加化合物的溶解性和稳定性,以便在药物制备和储存过程中更好地控制和维持其性质和活性。L-脯氨酸是人体合成蛋白质的十八种氨基酸之一,其可作为营养增补剂,可以提高组织的抗性,增加愈伤组织成活率;L-脯氨酸对高血压有疗效,是合成卡托普利、依那普利等一线降压药的重要中间体。反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐具有一定的生物活性,为了保证其化学稳定性和生物活性,常将其制备成其盐酸盐形式,该化合物在癌症药物分子的合成中有一定的应用。

制备

反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐的合成方法

图1 反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐的合成方法

在一个干燥的反应烧瓶中,将13.1 g (100 mmol)的反式-4-羟基-L-脯氨酸溶于160 mL无水MeOH中,所得的反应混合物用氮气进行保护。然后在0 °C下往上述反应混合物中缓慢地滴加SOCl2 ( 10 ml , 140 mmol)。将所得的反应混合溶液在60 °C下持续搅拌反应4 h。反应结束后将混合溶液冷却至室温,然后在真空条件下将其进行蒸发即可得到目标产物分子。[1]

应用

反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐在癌症药物分子的合成中具有一定的生物活性,它可以作为合成路径中的中间体或起始物,用于构建具有抗癌活性的化合物结构。这种合成方法可能涉及不同的反应和转化步骤,以最终生成具有期望生物活性的药物分子。

参考文献

[1] Li, Tao; et al Journal of Applied Polymer Science (2021), 138(7), 49831.

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