背景技术
乐伐替尼(Lenvatinib，商品名：Lenvima)是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK) 抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。乐伐替尼于2015年2月13日获得美国FDA批准用于治疗具有先进性， 分化型甲状腺癌的患者。
乐伐替尼(4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺)在药用时通常以甲磺酸盐存在，但该盐存在晶型复杂，不稳定的多种问题，需要开发新形式的可药用盐及其晶型，和乐伐替尼甲磺酸盐相比，在物性方面和动力学方面具有更优异的性质。
上市获批的药物中使用的是乐伐替尼甲磺酸盐，专利WO2005063713(A1) 公开了乐伐替尼甲磺酸盐的晶型A、B、C、F、I和乐伐替尼乙磺酸盐的晶型α、 β。该专利报道了晶型B的制备方法：将乐伐替尼甲磺酸的乙酸合物的结晶I通风干燥除去乙酸后得到晶型B，其中，晶型I是由乐伐替尼加入醋酸和甲磺酸以及晶种C制备而来。所以，晶型β的制备工艺繁冗，反应过程较难控制，容易 发生混晶现象，因此在工业化过程中受到很大程度的限制，不利于晶型B的规模化制备和商业应用。
制备方法
下面结合具体实施例对本发明的技术内容作进一步的阐述，其目的是为了更好的理解本发明的内容，但本发明的保护范围不限于此。
室温下将1.0g 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺和10mL异丙醇加入反应瓶中，加热至40℃。将0.24g甲磺酸滴加至反应 液中并搅拌1h。降温至0～10℃，过滤，干燥，得到乐伐替尼甲磺酸盐晶型B 的结晶1.12g。