4-氨基苯甲醇

2023/11/8 11:06:47

背景技术

4-氨基苯甲醇是重要的有机合成中间体,可用于合成抗肿瘤药物,也可用于制备光敏材料、醇氧化酶和标记蛋白质与DNA的探针,4-氨基苯甲醇结构式如下:

文献报道的通过还原4-硝基苯甲醇制备4-氨基苯甲醇的方法主要有如下几种:

(1)以硼氢化钾-氯化亚铜为还原体系(Synthetic Communications,1989,19(17):3047-3050),粗品收率接近100%,但硼氢化钾,甲醇,乙酸乙酯用量大,后处理繁琐,且反应过程不易控制,存在喷料、甚至爆炸的隐患。

(2)以硼氢化钠-木炭为还原体系(Synthetic Communications,2006,36(18):2699-2704),收率95%。但本法所用的硼氢化钠不易保存,后处理繁琐,需要柱层析分离。

(3)以硼烷-三甲胺-氢氧化钯-活性炭为还原体系(TetrahedronLetters,2001,42(39):6969-6971),收率94%。但本法所用的硼烷不易保存,催化剂氢氧化钯价格较贵。

(4)以氯化亚锡为还原剂(Tetrahedron Letters,2005,46(23):3987–3990),收率93%。但本法生成大量氯化锡,后处理繁琐。

(5)以雷尼镍-氢气为还原体系(Helvetica Chimica Acta,1958,41:491,496)。但本法用到氢气,需要独立的操作厂房。

(6)以钯碳-氢气为还原体系(WO2009/89659,2009)。但本法用到氢气不利于大生产,且Pd/C容易产生脱苄副产物。

合成方法

4-硝基苯甲醇(15.3g,0.1mol)溶于100ml甲醇,加入0.5g雷尼镍,搅拌,升温到50℃,缓慢滴加水合肼(33.75g,0.5mol),加毕升温至70℃回流,继续反应3h,反应完全后滤去雷尼镍,旋干溶剂和过量的水合肼,向残留物中加入150ml乙酸乙酯,用饱和氯化钠溶液洗3次,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液回收溶剂至干得灰白色固体11.5g,收率93.5%。熔点59-61℃。

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