作用机制
米洛巴林是一种重要的药物原料，表现为白色粉末。它是一种新型的优先选择性的α2δ-1配体，其特征在于对中枢神经系统(CNS)中电压敏感的钙通道复合物的α2δ-1亚基具有高效力和选择性。使用来自人和大鼠α2δ亚基表达细胞的膜制剂的体外实验显示，与普瑞巴林相比，米洛巴林与α2δ-2的解离速率比α2δ-2慢，特别是α2δ-1。此外，米洛巴林在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中表现出有效，持续的镇痛作用，并且相对于普瑞巴林，其优越的镇痛作用和更宽的CNS安全范围归因于其与Pregabalin相比对α2δ-1的选择性和缓慢解离[1]。
米洛巴林作为一种α2δ-1配体用于治疗与糖尿病周围神经病变，纤维肌痛和带状疱疹后神经痛相关的疼痛。 米洛巴林靶向α2δ-1，一种与中枢神经系统中电压敏感的钙通道复合物相关的辅助蛋白，这种结合减少了神经末梢的钙流入，因此减少了几种疼痛神经递质的释放[2]。
制备方法
3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮(9)与二甲氧基膦酰基乙酸叔丁酯发生Horner-Wadsworth-Emmons反应得到中间产物，该物质经由迈克尔加成反应，D-扁桃酸手性拆分，水解过程，最后与苯磺酸成盐得米洛巴林苯磺酸盐。该制备过程各步反应条件温和，操作简单，原材料便宜易得，产品质量可靠，适合规模化生产[3]。
检测方法
色谱柱：CHIRALAGP；填充剂：α1酸性糖蛋白键合硅胶；流动相：浓度为5～30 mMol/L的乙酸铵缓冲溶液：异丙醇=97～99:3～1；检测波长：200 nm～210 nm；柱温：20～25℃；流动相流速：0.2～0.5 mL/min。
以上描述的高效液相色谱法可以实现米洛巴林主成分与其对映体杂质，分离度R≥1.8，供试品溶液连续进样6次对映体杂质含量RSD≤0.1%，进样重复性良好，方法耐用性好，可用于米洛巴林的质量控制[4]。
应用领域
在医药领域，米洛巴林可以单独使用，或是与曲唑酮或其盐、加巴喷丁或普瑞巴林等组合使用，用于治疗神经性疼痛[5]、心血管疾病等疾病。除此之外，米洛巴林还是一种天然的抗氧化剂，能够有效中和自由基，减少其对皮肤的损害，被广泛用于护肤产品中以拯救皮肤免受自由基的侵害。它还可以促进胶原蛋白的生成，增加皮肤的弹性和紧致度，使肌肤更加年轻健康。洛巴林还具有抗炎和抗过敏的特性，可以帮助缓解皮肤过敏反应，减少红肿和瘙痒等不适感。
除了药物和护肤品，米洛巴林还可以通过饮食摄入来获得其抗氧化的好处。一些富含米洛巴林的食物包括蓝莓、草莓、石榴、胡萝卜等，适当地增加这些食物的摄入量可以帮助我们从内而外地改善皮肤的健康状况。
尽管米洛巴林在抗氧化方面具有显著的效果，但我们也应该注意使用的方法和剂量。过量使用可能会引发一些不良反应，如刺激性和过敏性反应。
在化工领域，米洛巴林还可以作为合成其他有机化合物的重要原料，如染料、涂料等。
参考文献
[1]Vinik A, et al. Efficacy and safety of Mirogabalin (DS-5565) for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain: a randomized, double-blind, placebo- and active comparator-controlled, adaptive proof-of-concept phase 2 study. Diabetes Care. 2014 Dec.
[2]Hutmacher MM, et al. Exposure-response modeling of average daily pain score, and dizziness and somnolence, forMirogabalin (DS-5565) in patients with diabetic peripheral neuropathic pain. J Clin Pharmacol. 2016 Jan;56(1):67-77.
[3]郑琳日,吴溧明,陈国华.米洛巴林苯磺酸盐合成工艺改进[J].山东化工, 2021, 50(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2021.06.020.
[4]嵇俊晔,梁兆娟,周西朋,et al.一种高效液相色谱法检测米洛巴林及其对映体杂质的方法:202111310371[P].
[5]L·普伦扎尼,F·卡利斯蒂,P·利蓬,等.用于治疗神经性疼痛的包含曲唑酮的药物组合:CN202080033766.3[P].CN113825505A.