异银杏双黄酮的药理作用

2020/1/21 13:54:16

背景及概述[1][2]

银杏又名白果树、公孙树,为银杏科银杏属植物,是现存种子植物中最古老的孑遗植物,以活化石著称于世,为我国特有的盛产植物。中医认为银杏有祛痰、止咳、润肺、定喘等功效。银杏叶中主要活性成分为银杏黄酮和银杏内酯类化合物,其中银杏黄酮含量丰富。

异银杏双黄酮在常温常压下呈黄结晶,主要来源于银杏科植物,溶于丙酮,乙酸乙酯,微溶于石油醚,水,在室温下较为稳定性较好,需要置于避光阴凉处保存。目前,药用的异银杏双黄酮主要从银杏叶中提取,但由于异银杏双黄酮在银杏叶中的含量极低,且异银杏双黄酮与7-去甲基银杏双黄酮以及银杏酸、白果内酯共同存在,异银杏双黄酮与7-去甲基银杏双黄酮的结构又极为相似,极性差异很小,从银杏叶中提取高纯度的异银杏双黄酮单体较为困难,特别是将异银杏双黄酮与7-去甲基银杏双黄酮的分离较为困难。

结构

药理作用[2-5]

1)异银杏双黄酮对缺氧大鼠的氧自由基清除作用。用化学荧光发光法及改良亚硝酸法分别测定大鼠血浆、红细胞内超氧阴离子浓度及血清总超氧化物岐化酶(SOD)活性。结果显示异银杏双黄酮3mg/kg ip×3d,使缺氧大鼠血浆及红细胞内超氧阴离子含量降低,差异有非常显著意义(p<0.01),且血清总SOD活性升高(p<0.05)。其作用强度优于阿司匹林。

2)异银杏双黄酮对血小板功能的影响。通过半体内血栓法和动静脉搭桥法大鼠血栓形成实验、大鼠血小板粘附实验、兔血小板聚集实验,发现 iv 异银杏双黄酮(Isogin-kgetin,IGK0.25~0.5mg/kg)能抑制血栓形成、减少血小板粘附、抑制血小板聚集。体外实验显示 IGK(3.5×10-5~9.0×10-6mol/L)可抑制 ADP(二磷酸腺苷)及胶原诱导的兔血小板聚集。结果提示异银杏双黄酮具有抑制血小板功能作用。

3)异银杏双黄酮抑制血栓形成作用。异银杏双黄酮系从银杏树叶中提取的单体化学成分。观察异银杏双黄酮对大鼠实验性血栓及血小板血栓形成的影响.实验结果表明,异银杏双黄酮对大鼠血检形成有明显的抑制作用且低毒、安全.  现有技术中提取的异银杏双黄酮的纯的不够高,且异银杏双黄酮溶解性差,因此只能作为口服用药原料,而口服给药的生物利用度较低,不能充分发挥异银杏双黄酮的药效。采用微丸可极大提高其生物利用度,且临床适用人群——缺血性脑病病人,包括急性缺血性中风脑梗塞的病人治疗时间窗窄,且需快速起效。

4)抑制胰脂肪酶的活性。银杏黄酮类化合物能够强效地抑制胰脂肪酶的活性,抑制胰脂肪酶的IC为2.90μM-12.78μM。胰脂肪酶是胃肠道中脂质吸收的关键酶,强效抑制胰脂肪酶可达到治疗肥胖的目的,该类化合物可作为胰脂肪酶的新型抑制剂用于制备减肥药物。尤其是异银杏双黄酮,口服剂量为4.5~15.2mg,在胃肠系统的局部暴露量达到2.27~7.67μM,远高于异银杏双黄酮对胰脂肪酶的抑制常数(K=0.81μM),提示该类成分的体内药物暴露浓度能够高效地抑制胰脂肪酶,进而改善机体中脂质的消化和吸收,具有良好的效果。

制备[6]

一种异银杏双黄酮的提取工艺,包括以下步骤:

1)、将银杏叶送入粉碎机进行粉碎,得到粉碎的银杏叶;

2)、将粉碎的银杏叶进行两次乙醇回流提取,从而得到提取液;

3)、将提取液进行浓缩,再采用5%的硫酸提溶,然后用浓氨水中和,得到粗晶;

4)、采用MCI对粗晶进行分离,除去除异银杏双黄酮以外的其他黄酮类物质,得到异银杏双黄酮。

主要参考资料

[1] CN201410506669.8 一种异银杏双黄酮微丸及其制备方法

[2] 异银杏双黄酮对缺氧大鼠的氧自由基清除作用

[3] 异银杏双黄酮对血小板功能的影响

[4] 异银杏双黄酮抑制血栓形成作用的研究

[5] CN201810832435.0 一种银杏双黄酮类化合物在制备减肥药物和/或减肥药物组合物中的应用

[6] CN201810688582.5 一种异银杏双黄酮的提取工艺

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