简介
十九氟癸酸被广泛应用于消防泡沫，不沾锅涂层，纺织业以及食品加工业等产业。 由于其自身的难降解性，十九氟癸酸在环境中通过食物链的延伸不断累积，并产生生物放大效应。其已经被证实具有生殖与发育毒性，并在其他各种代谢类疾病当中发挥着重要的作用。十九氟癸酸还被认为可以通过影响肿瘤微环境，促进肿瘤的发生发展，但相关机制尚不明确。十九氟癸酸的结构如图1所示[1]。
图1 十九氟癸酸的结构
毒性
十九氟癸酸是一类广泛应用于工业生产与消费品的多功能人造化学物，自问世以来便受到市场的青睐，在全球范围内大量生产及使用。暴露于十九氟癸酸能够引起内分泌与免疫系统功能紊乱，诱导遗传毒性与发育毒性等多种不良影响。尽管十九氟癸酸家族中一些特定成员被证明具有遗传毒性，但其引起DNA损伤的分子机制与对DNA损伤修复的影响所知 甚少。有研究发现卵巢上皮细胞暴露于0.5μM浓度的十九氟癸酸 12小时后，细胞内γ-H2AX蛋白水平增加，中性实验拖尾增加，提示卵巢癌上皮细胞中DNA双链断裂增加；同时，细胞核内cGAS蛋白水平升高，提示cGAS在细胞核中积 累；免疫荧光实验结果显示PFDA处理后细胞内cGAS与γ-H2AX具有共定位。在卵巢上皮细胞中敲降 cGAS或阻碍cGAS核内转运，十九氟癸酸能够在卵巢上皮细胞中降低PFDA造成的DNA损伤，缩短双链断裂修复的时间，提高同源重组修复的效率。此外，体内实验也证实了十九氟癸酸暴露后，小鼠卵巢组织中出现更多的DNA双 列断裂病灶以及核cGAS阳性的细胞。据此0.5μM浓度的十九氟癸酸处理可以造成卵巢上皮细胞DNA双链断裂，促进cGAS的核积累，干扰卵巢上皮细胞DNA损伤修复机制并导致基因组不稳定[2]。
参考文献
[1]秦与恒;袁晓宇;崔臻妍;陈文涵;徐思楠;陈柯列;吴一华;夏大静. 低剂量十九氟癸酸通过促进cGAS在细胞核中积累引起卵巢上皮细胞DNA损伤与DNA修复抑制[C]// 中国毒理学会. 中国毒理学会第十次全国毒理学大会论文集. 浙江大学公共卫生学院;, 2023: 2. DOI:10.26914/c.cnkihy.2023.012603
[2]崔臻妍;吴一华;夏大静. 十九氟癸酸通过促进β-catenin入核诱导巨噬细胞M2极化[C]// 中国毒理学会. 中国毒理学会第十次全国毒理学大会论文集. 浙江大学医学院公共卫生学院卫生毒理学系;, 2023: 1. DOI:10.26914/c.cnkihy.2023.011855