托灭酸的新晶型以及制备方法

2023/12/25 14:30:34 作者:云霄

托灭酸是一类非甾体抗炎药物,托灭酸及其盐类具有抗炎和镇痛活性,由丹麦GEA药物有限公司最早研发。托灭酸为环氧化酶(COX)抑制剂,可以减少花生四烯酸(AA)向炎症介质前列腺素(PGs)转化,其抑制环氧化酶COX-1/COX-2的IC50为15.0,表明托灭酸对COX-2有较强的选择性,所以有较强的抗炎镇痛作用和较小的副作用。

托灭酸

专利 CN107814733A 的发明人通过实验验证文献中其他托灭酸晶型,发现晶体普遍存在晶体粒度小,晶浆粘稠,过滤困难等缺点。针对现有技术的不足,提出了一种托灭酸晶型及其制备方法。发明人将该晶型定名为F晶型。F晶型的X‑射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°、红外光谱及差示扫描量热曲线特征吸收峰都进行了定义。将任何形式的托灭酸溶解于有机溶剂中,溶剂为芳香烃、脂肪烃、脂类、酮类、醇类和腈类有机溶剂,加热、搅拌使之完全溶解,然后进行冷却结晶,过滤晶浆,冲洗滤饼,真空干燥后得到产品。具体步骤如下:

将10g托灭酸溶解在50ml无水乙醚溶剂中,升温至55℃并搅拌使之完全溶解。连续搅拌下开始降温,以10℃/min降温至10℃,然后继续保持搅拌3小时,将反应液10℃减压蒸馏30ml乙醚,将蒸馏后的反应液放入冰柜-25℃析晶24小时,有大量晶体析出后,用冰冻无水乙醚50ml洗涤滤饼,将滤饼30℃下真空干燥,得到8.80g白色托灭酸F型晶体。

此发明的托灭酸晶型的制备方法的优点为操作简单反应条件易控,通过XRD谱图证实,晶体结晶度高;过滤和干燥速度快,提高了制备过程效率,更有利于药物制剂制备中的应用。

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