背景及概述[1][2]
托灭酸为非甾体类抗炎药，是一类临床上应用广泛的解热镇痛抗炎类药物，由丹麦GEA公司开发的邻氨基苯甲酸衍生物托灭酸(Tolfenamicacid)，其抑制环氧酶COX-1/COX-2的IC50为15.0，表明托灭酸对COX-2有较强的选择性，所以具有较强的抗炎镇痛作用和较小的副作用。
制备[1]
称取100g邻氯苯甲酸和25g氢氧化钠加入到500mL甲基异丁基酮中，加热至回流反应1 h。
称取90 g 3-氯-2-甲基苯胺和20g氧化铝负载的氢氧化钠加入到上步反应所得的反应混合液中，加热回流反应3 h，然后冷却，加入500mL水萃取，分液，水相用浓盐酸酸化至PH值为2-3，继续搅拌1h析晶，过滤，滤饼为托灭酸粗品，将托灭酸粗品用乙醇/ 水混合溶剂重结晶，得到托灭酸精制产品153.4g，收率87.2% 。
应用[2]
托灭酸是通过抑制环氧合酶的产生而发挥解热镇痛的作用，目前临床上主要应用于类风湿关节炎、偏头痛等疾病的治疗近年来，国内外学者对此进行了多方面的研究，发现托灭酸在抑制肿瘤细胞生长、导肿瘤细胞调亡、干扰肿瘤细胞信号转导、调节原癌基因与抑癌基因活性、抑制肿瘤血管形成等也发挥重要作用，对膀腺癌、食管癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、头颈部肿瘤等多种肿瘤细胞都显示出抑制作用，在抗肿瘤领域展现出潜在的临床应用前景。
药代动力学[2]
托灭酸（TA）被广泛用于多个物种，其药代动力学研究的目标物种有狗、牛、羊、大鼠、猪、人类等。TA在狗体内的吸收较快，肌肉及皮下注射4mg/kg，2h内达到平均血药浓度Cmax，皮下注射的Cmax为4μg/mL，肌肉注射的Cmax为3μg/mL。TA在猫体内的吸收速度非常快，注射给药4mg/kg，1h内达到Cmax3.9μg/mL。TA注射后分布到所有的器官中，其中血浆、消化道、肝、肺、肾脏的浓度，而大脑中的浓度较低。TA及其代谢产物在任何较大的浓度范围内都不会越过胎盘屏障。TA主要以原型排泄，肾功能不全的狗，TA的清除不受影响，且没有发生积累。HervéP.Lefebvre等人比较8只犬手术性肾衰前后静脉途径单次注射TA(4mg/kg)的药代动力学分布。稳态分布容积(P>0.05)没有改变，平均滞留时间显著降低，血浆蛋白结合变化(≥99%)没有改变。结果表明，肾功能不全能增加肝代谢和(或)改变TA的肝肠循环。急性炎症模型评价TA在反刍动物小牛体内的药效学及药动学，结果显示TA有相对较短的tmax(0.94～2.04h)，较高的表观分布容积(1.79～3.20L/kg)，半衰期t1/2为8.01～13.50h，消除率Cl为0.142～0.175L/(kg·h)。
主要参考资料
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310500878.7 一种托芬那酸的合成方法
[2]付海宁，王巧玲，殷生章.托芬那酸的药理毒理研究[J].中国兽药杂志，2010，44(08):52-56.