德谷胰岛素是长效胰岛素吗?有什么副作用?

2024/2/26 14:20:30 作者:谷雨
德谷胰岛素是一种新型超长效胰岛素,其分子结构特点是去掉人胰岛素B链30位苏氨酸,通过1个谷氨酸分子将16碳脂肪二酸侧链连接在B29位赖氨酸残基,其作用特点是半衰期长,体内作用时间超过42小时,并且低血糖发生率低,具有平稳的药代动力学特点,可以持久、平稳、长期降糖。

德谷胰岛素

作用机制

德谷胰岛素注射到皮下以后,仅以多六聚体的形式存在,这是其主要的延迟作用机制。随着时间的延长,胰岛素单体从多六聚体中缓慢解聚、释放、弥散,进入毛细血管后,德谷胰岛素分子通过其脂肪酸侧链与血液中的白蛋白可逆性结合,进一步延长了作用时间,这是其次要的延迟作用机制。到达靶器官后,由于其与胰岛素受体的亲和力高于与白蛋白的亲和力,德谷胰岛素与白蛋白解离并与胰岛素受体结合。

用途

德谷胰岛素可用于治疗成人2型糖尿病。

副作用

德谷胰岛素的不良反应包括:免疫系统异常,罕见超敏反应和荨麻疹,偶见过敏性休克;代谢与营养异常,常见低血糖症状;皮肤与皮下组织异常,偶见脂肪代谢障碍;全身不适及注射部位异常,常见注射部位反应,偶见外周水肿、体重增加。

其在中国18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立,孕妇及哺乳期妇女用药情况也尚不明确,美国食品药品监督管理局妊娠安全性分级为C级。老年患者可以使用德谷胰岛素,但在用药期间应加强血糖监测,并且个体化地调整胰岛素的剂量。

制备方法

结晶是原料药生产的重要环节,而结晶后的德谷胰岛素具有均一的晶型,颗粒大,沉降快,易与上清分离,冷冻干燥时间短,更适合工业化生产;并且以固态晶体形式存在的德谷胰岛素,相比较于不定形固体粉末以及溶液状态的形式,对于产品稳定性、贮存性能等均更有优势。因此,迫切需要研究德谷胰岛素的结晶工艺。

CN104892749A提供一种所述德谷胰岛素结晶的制备方法的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现:一种德谷胰岛素结晶的制备方法,包括如下步骤:在0.05~0.27M组氨酸体系,并且含体积百分比8~15%有机溶剂的条件下,从含有德谷胰岛素、锌离子、酚类物质及盐的结晶液中,在pH值为6.5~8条件下使德谷胰岛素结晶,得到德谷胰岛素结晶。

所述的德谷胰岛素结晶的制备方法,优选包含如下步骤:

(1)配制含有0.05~0.27M组氨酸、1~8g/L德谷胰岛素、体积百分比为8~15%的有机溶剂、质量体积百分比为0.2~0.5%的酚类物质、0.3~2.4M盐的结晶液;

(2)调节结晶液pH值至6.5~8,加入锌离子,锌离子的用量按锌离子与德谷胰岛素按摩尔比(2~15):3计;结晶;

(3)然后在2~8℃条件下静置结晶,获得稳定的德谷胰岛素结晶。

步骤(1)和步骤(2)宜在1~30℃条件下进行,优选为10~30℃,更优选为20~28℃,最优选为25℃。

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