简介
含氟药物2,3,5,6-四氟吡啶中间体应用十分广泛，主要用于合成农药、医药和染料等，其快速发展促进了下游含氟精细化学品的开发，如目前我国已经能够大量生产的2,3,5,6-四氟吡啶及其类似物，成为世界主要生产国和供应国[1]。
合成
图12,3,5,6-四氟吡啶的合成路线
在装有橡胶隔膜的12x75mm硼硅酸盐试管中加入1.0mLIr（ppy）3在CH3CN中的储备溶液。向混合物中加入五氟吡啶（16.9mg）和N，N-二异丙基乙胺（28.4mg）。在0°C下对反应进行脱气，以避免N，N-二异丙基乙胺和挥发性起始材料通过氩气鼓泡5-10分钟蒸发，然后通过移除出口针在正氩气压力下放置。将试管放入光浴中。将管子的下部浸入保持在45°C（或65°C）的水浴中。通过19FNMR和GC-MS监测反应。用0.3mLCDCl3稀释0.3mL反应混合物。在原料完全消耗后，通过旋转蒸发器去除CH3CN。用去离子水（2mL）处理残留物。用EtOAc（5x1mL）提取残留物。用无水MgSO4干燥合并的有机化合物2,3,5,6-四氟吡啶。合成路线如图1所示[2]。
图22,3,5,6-四氟吡啶的合成路线
将8.85g（10.0mmol）有机锌化合物XXII、1.02g（11.0mmol）丙酰氯（Ic）和0.01g（0.10mmol）CuCl的混合物在55-60°c下在氩气下加热2小时。将混合物冷却至室温，用10ml水处理，并进行蒸汽蒸馏。将有机相分离并用MgSO4干燥。我们分离1.70g含有（GLC）83%的酮XXIV和2,3,5,6-四氟吡啶的混合物。2,3,5,6-四氟吡啶的收益率68%；其红外光谱数据，cm-1:2982、2946、2888、1842、1730、1642、1465、1409、1269、956、859。紫外光谱：λmax275nm（logε3.46）。合成路线如图2所示。
用途
2,3,5,6-四氟吡啶是重要的精细化工中间体，由于其分子结构中活性位点较多，可广泛应用于医药、农药、染料、生物工程、聚酯化合物等的合成。我国从20世纪80年代开始研究开发2,3,5,6-四氟吡啶，除农药领域有所应用外，医药等其他领域均处于起步阶段，且生产规模较小，产能低。随着精细化工产业的日益发展，2,3,5,6-四氟吡啶作为新型产品，应用范围不断扩大，需求量逐年增长[1]。
参考文献
[1] 马振萍. 四氟吡啶及其类似物的合成研究[D]. 浙江大学, 2007.
[2] Arevalo, Alma; et al. On the Catalytic Hydrodefluorination of Fluoroaromatics Using Nickel Complexes: The True Role of the Phosphine. Journal of the American Chemical Society (2014), 136(12), 4634-4639.