2,3,5,6-四氟吡啶是一种卤代吡啶类化合物，英文名为2,3,5,6-Tetrafluoropyridine，常温常压下为无色至淡黄色透明液体，具有显著的碱性和一定的挥发性。2,3,5,6-四氟吡啶可由全氟吡啶在硅烷作用下通过还原反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，可用于多氟代吡啶类生物活性分子的合成，例如有文献报道它可用于吡啶类抗真菌剂的制备。
制备方法
图1 2,3,5,6-四氟吡啶的制备方法
在装有磁力搅拌棒的10 mL Schlenk管中依次加入Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)PF₆（2.2 mg, 0.02 mmol, 1 mol%）、N,N-二异丙基乙胺（2当量）和NHC-BH₃（0.24 mmol），在氮气气氛下继续加入氟代芳烃（0.2 mmol）、巯基乙酸乙酯（2.2 μL, 0.02 mmol, 10 mol%）和乙腈（0.05 M）。将所得混合物密封后，通过三次冷冻-抽气-解冻循环进行脱气处理，随后置于蓝色LED灯（2米灯带，20 W）下于室温照射反应12小时。反应结束后真空除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析纯化（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯 = 4/1），得到目标产物2,3,5,6-四氟吡啶。[1]
偶联反应
受吡啶环和多个氟原子吸电子性质影响，2,3,5,6-四氟吡啶结构中的4号位表现出特殊的化学反应活性，可在金属催化剂作用下和吡唑类物质进行交叉偶联反应。
图2 2,3,5,6-四氟吡啶的偶联反应
在氩气气氛下，向一个装有磁力搅拌棒的10 mL已烘干的Schlenk管中加入DMSAuCl（0.025 mmol, 5 mol%）、AgOAc（0.1 mmol, 20 mol%）和PIDA（0.75 mmol），随后加入吡唑类化合物（0.5 mmol）和2,3,5,6-四氟吡啶（0.75 mmol）的1,4-二氧六环（5.0 mL）溶液，将所得反应混合物在100 °C下搅拌15小时，通过TLC监测反应完成后，向反应混合物中加入饱和NaHCO₃溶液（5 mL），用乙酸乙酯（5 mL）萃取四次，合并有机相，经无水Na₂SO₄干燥后减压浓缩，残留物通过硅胶柱层析或GF₂₅₄制备薄层色谱纯化，得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Xu, Wengang; et al, Visible-Light-Induced Selective Defluoroborylation of Polyfluoroarenes, gem-Difluoroalkenes, and Trifluoromethylalkenes, Angewandte Chemie, International Edition 2020, 59, 4009-4016.
[2] Li, Weipeng; et al, Cooperative Au/Ag Dual-Catalyzed Cross-Dehydrogenative Biaryl Coupling: Reaction Development and Mechanistic Insight, Journal of the American Chemical Society 2019, 141, 3187-3197.