二硫化四乙基秋兰姆(双硫仑)的发现历程

2024/3/21 14:01:54 作者:云霄

大家都听过,酒精不能与“头孢”同时服用,部分人可能有更深一步的了解,知道这是由于“双硫仑反应”。那么这个“双硫仑”究竟是什么呢?它还有另一个名字,叫做二硫化四乙基秋兰姆,具有催化橡胶硫化的作用。但若遇到酒精,便会使人中毒。

二硫化四乙基秋兰姆

诞生

话说1881年,德国一位不太有名的化学家Grodzki在柏林研究硫脲化合物。他做了一个实验,得到了一种味道有点像大蒜的化合物——二硫化四乙基秋兰姆(disulfiram,DSF,又名双硫仑或戒酒硫)。由于其气味不大好闻,又没有什么特殊的性质,Grodzki就写了一篇小文章,在德国化学家学会期刊上发表了自己的新发现。

用来戒酒?

当时的德国,有机化学领域群星灿烂,各种新奇化合物层出不穷,没有人关注这样一个看似平淡无奇的化合物。但是二硫化四乙基秋兰姆可以有效地加快橡胶的硫化过程,于是,令Grodzki意想不到的是,二十几年后,随着橡胶工业飞速发展,作为橡胶工业中橡胶硫化的催化剂,它得到了广泛的应用。

而橡胶工业从此也有了一个谜一样的巧合——橡胶工业的工人都不能沾酒,稍一接触酒精就会满面通红,心跳加速,甚至会神志模糊。

1937年,一个名叫E. E. Williams的驻厂医生指出,可能就是橡胶厂里大量使用的双硫仑引起了这些症状。Williams医生认为,这种物质或许可以用来帮人戒酒。但Williams医生没有太大名气,他的文章也没有引起太多关注。

双硫仑样反应

二战时期,一天,哥本哈根丹麦制药公司的生物实验室主任埃里克·雅克布森(Erik Jacobsen)在一天午餐时喝了一瓶啤酒。不一会儿,他就感到不太对劲儿,恶心,头晕,头部的血管还跳得很厉害。他当时也没在意,以为就是普通的感冒,过几天就好了。

几个星期之后,他和同事们一道出去午餐,喝了几杯白兰地,这一次,他又感到头晕、恶心,而且,同事们说他的脸非常红。

又过了几天,他碰上了自己的一位同事,名叫詹斯·哈尔德(Jeas Hald),就跟他聊起了自己身上的怪事,哈尔德笑着说:“怪事,我也有同样的毛病。”这时,两个人才意识到一个问题,那就是他们的头痛、头晕、恶心等症状绝不是偶然的。

当时两个人都在研究一种叫做二硫化四乙基秋兰姆的化学物质,当他们发现彼此都有相同的症状之后,两个人就开始专门研究这种药对酒精的反应。结果发现,它本身并没有有害作用,但是与酒精一同服用就会出现强烈的反应。

反应原理

原来,酒精在代谢过程需要乙醛脱氢酶,将乙醛代谢成乙酸,最终排出体外。当乙醛浓度过高时,就会与体内蛋白质、核酸、磷酸等呈共价键结合,并破坏这些物质,最后出现“双硫仑样反应”,严重者甚至死亡。

而二硫化四乙基秋兰姆则恰恰抑制了乙醛脱氢酶,使酒精代谢产生的乙醛无法转化为乙酸,从而在人体内大量蓄积,出现类似酒精中毒的反应。

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