1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法

2024/4/2 13:03:49 作者:谷雨

胍类化合物因其强碱性、高稳定性、良好的生物活性等优良特性,广泛应用于医药、农业、化工等行业,其合成方法也在不断地改进和完善。氨基胍盐分为单氨基胍盐、二氨基胍盐和三氨基胍盐。二氨基胍盐酸盐主要是合成抗球虫药氯苯胍的重要中间体,氯苯胍主要用于治疗鸡、兔等动物的球虫病,具有广谱、高效、低毒、剂量小、投药方便的优点。1,3-二氨基胍盐酸盐主要用作合成抗球虫药氯苯胍的重要中间体,氯苯胍主要用于治疗鸡、兔等动物的球虫病,具有广谱、高效、低毒、剂量小、投药方便的优点。

1,3-二氨基胍盐酸盐

背景

Grace A. Peters,Stamford和DonaldW.Kaiser(US2721217)在1955年就公开了用氯化氰/水合肼摩尔比为2:1在饱和氯化钠水溶液中反应制备1,3-二氨基肼盐酸盐的方法。该方法的产率相对较高,副产物少,但原料氯化氰是一种毒性很强的气体,能穿透防毒面具,特别危险,不利于环保型工业化生产。中国专利(CN103588682A)报道的一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法中提到用硫氰酸钠和硫酸二甲酯为原料,先与硫酸二甲酯反应生成硫氰酸甲酯,再与水合肼反应生成1,3一二氨基胍盐酸盐。该方法可以有效地降低了副产物三氨基肼的生成,但所用原料硫氰酸钠与酸接触释放极高毒性气体,硫酸二甲酯具高毒性,皮肤接触或吸入均有严重危害,合成路线长,操作复杂。

制备方法

一种1,3-二氨基胍盐酸盐的制备方法,具体步骤如下:

(1)在反应釜中投入盐酸胍(10Kg)和水溶液(20Kg),搅拌至盐酸胍完全溶解,然后加入甲苯(4Kg,与水的质量比为1:0.2),然后缓慢滴加水合肼(10.4Kg,与盐酸胍摩尔比为1:2),滴加速度2.5kg/h,滴加完后在70℃下反应9h后,用盐酸调节PH到2.5,静置分液,取水层蒸馏浓缩至水层有微量析出物,得到浓缩液约(15.1Kg),反应中产生的副产物氨气用三级酸液吸收得铵盐溶液,所述酸液依次为:质量分数85%磷酸水溶液、质量分50%磷酸水溶液、质量分30%磷酸水溶液;

(2)将浓缩液加入反应釜的高位槽,在反应釜中加入无水乙醇(75.5Kg),在搅拌的情况下滴加浓缩液,滴加速度为3kg/h,析出结晶,静置30min后过滤,晶体用45.3kg冷水洗涤三次,干燥得到白色目标产物12.2Kg,总产率为92.8%,HPLC检测纯度为99.3%。

参考文献

CN104370776A

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