(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐

2024/4/9 8:57:49 作者:谷雨
(S)-2-氨基丁酰胺是抗癫痫药左乙拉西坦(Levet iracetam是一种吡咯烷酮衍生物)重要中间体,左乙拉西坦是比利时UCB公司研究开发,于2000年4月获FDA批准,在美国上市。左乙拉西坦是目前唯一用于治疗局限性及继发性全身性癫痫的药品,具有抗致癫痫与抗癫痫两种性能,可预防癫痫的发生。

(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐

制备方法

一种(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

A1、氨化:其反应方程式为:

2-溴丁酸甲酯的氨化反应

将氨水加入氨化釜中,开启氨化釜夹套冷冻盐水降温至-5℃时加入2-溴丁酸甲酯;-5℃至5℃控温反应2小时后,体系自然升温至45℃,取样分析,高压液相分析2-溴丁酸甲酯反应完毕后终止反应;2-溴丁酸甲酯和氨水的摩尔比例为1∶6;

将氨化液加入蒸馏釜中,开启夹套蒸汽升温50℃,排氨气至氨水储罐中,排氨完毕后,升温至80℃,蒸馏回收反应副产品甲醇,开启水环真空泵,减压蒸馏剩余水至氨水储罐中;蒸完水后,向蒸馏釜中加入丁醇,2-溴丁酸甲酯和丁醇的摩尔比例为1∶5;后,分批放入吸晶桶中吸晶,离心得到产品1;

A2、拆分:反应方程式为:

(S)-2-氨基丁酰氨酒石酸盐的拆分

将丁醇,酒石酸加入拆分釜中,开启搅拌,升温回流30分钟后,分批加入第1步所得产品1,回流2小时,(s)-2-氨基丁酰氨酒石酸盐不溶于丁醇,结晶析出,离心得(S)-2-氨基丁酰氨酒石酸盐;2-溴丁酸甲酯和丁醇的摩尔比例为1∶7,2-溴丁酸甲酯和酒石酸的摩尔比例为1∶1.2;

A3、成盐:反应方程式:

(S)-2-氨基丁酰氨盐酸盐的合成路线

开启成盐反应釜夹套冷冻盐水,加入氯化氢异丙醇,2-溴丁酸甲酯和氯化氢异丙醇的摩尔比例为1∶1.5,降温至-5℃后分批加入拆分所得(S)-2-氨基丁酰氨酒石酸盐,升温回流2小时,降温离心得(S)-2-氨基丁酰氨盐酸盐。

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