背景技术
炔孕酮传统传统生产路线是以双烯为原料，通过酮肟、重排、水解、炔化、氧化，共5步化学反应，制备而成。该生产路线长，原材料供应枯竭，合成反应收率低，并且用到三氯氧磷等剧毒物质，产生大量的三废物质。因此制备的炔孕酮总成本高。
合成路线见式1：
同时，随着现在甾醇资源研究的兴起，也有研究以4AD为起始原料，经过一步乙炔化反应合成炔孕酮。该条路线比传统路线减少多步合成反应，收率提高，废水量大大降低。但由于4AD存在两个羰基，因此副反应很容易进行，副产物比例达20％以上，因此也增加了成本。
合成路线见式2：
合成方法
本发明为解决现有技术存在的原料资源短缺、反应步骤长，反应专一性程度低，副反应比例高，成本高，能耗高等缺点，提出一种新的合成炔孕酮的方法。
一种炔孕酮的合成方法，以大豆油的下脚料4AD为原料，先进行醚化保护，再进行炔化反应，最后水解得到炔孕酮；合成路线如下：
醚化保护过程为将醚化保护试剂、二氯甲烷、PTS、4AD在反应容器内搅拌混合，降温至10～20℃，加入原甲酸三乙酯，控制温度在20～40℃，优选20～30℃，保温反应120～180分钟，测试反应进程，反应达终点时加冰水终止反应，搅拌，调节PH＝7-8，40～60℃减压浓缩至醚化保护试剂剩余体积量为加入量的0.5～2倍，再加水降温至15～25℃，搅拌，抽滤，40～60℃烘干，优选45～50℃，控制水分在0.1～0.3％，醚化物收率：105～110％；
炔化反应过程为向反应容器内投入甲苯异丁醇、异丁醇、氢氧化钾，搅拌加热至回流，控制蒸馏速度常压蒸馏，蒸出加入量一半的甲苯异丁醇，常压脱水毕，开真空，进行减压浓缩，回收甲苯，至反应容器内出现白色或类白色固体粉末状，向反应容器内投入四氢呋喃，容器内降温至20℃时，通入乙炔气，控温容器内5～20℃，优选10～15℃，通乙炔气1～2小时，直至通入的乙炔气不再吸收为止，降温，当容器内温降至-15～-5℃，缓慢加入醚化物的四氢呋喃 溶液，并于-15～0℃通气保温反应5～8小时，反应毕，排尽反应容器内内乙炔气，抽入盐酸，调节pH值至6～8，优选6.5～7.5，控温10～20℃，继续搅拌15～20分钟，然后控制容器内温度≤40℃，真空度≥0.07Mpa减压浓缩至无四氢呋喃流出液，加水夹带，继续减压浓缩至容器内温度达60℃～70℃，停止浓缩，加水，降温至30℃～35℃，继续搅拌40分钟～60分钟，过滤，水洗至中性，干燥，得到炔孕酮粗品，收率90～98％；
精制：将炔孕酮粗品、混合溶剂加入到反应瓶中，加热回流1～2小时，冷却，过滤，洗涤，干燥，得到炔孕酮精品，收率85-90％。
所述醚化保护试剂、二氯甲烷、PTS、4AD的比例为醚化保护试剂、二氯甲烷的体积比2～3:1，醚化保护试剂、二氯甲烷总体积内含有4AD100～200克/升、PTS1～2克/升；原甲酸三乙酯的加入量为乙醇、二氯甲烷总体积的10～20％。
醚化保护试剂可以选择甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇中的一种。
醚化保护过程调节PH﹦7-8时所用试剂为三乙胺或其它调节试剂。
醚化保护过程中测试反应进程的方法为点板，所用展开剂为石油醚：丙酮＝5:2，原料点消失反应完成。
炔化反应过程甲苯异丁醇、异丁醇、氢氧化钾质量比为(13-15):(5-7):1；优选14:6:1，四氢呋喃加入量为甲苯异丁醇、异丁醇、氢氧化钾总质量每克对应0.2～0.4ml的四氢呋喃；醚化物的四氢呋喃溶液中含醚化物0.3～0.6克/ml。
精制过程的混合溶剂为DMF与甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的一种或两种混合。优选DMF与甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的任何两种溶剂混合，体积配比为1：(1-2):(1-2)。
在反应瓶中加入4AD10克、乙醇40毫升、二氯甲烷20毫升、PTS0.02克搅拌，降温至10℃，加入原甲酸三乙酯9毫升，控制温度在18～20℃保温反应120分钟，点板(展开剂：石油醚：丙酮＝5:2)原料点基本消失，加入50毫升冰水，终止反应，搅拌30～40分钟，滴加三乙胺调节PH＝8，50℃以下减压浓缩至乙醇剩余量为1W，再加50毫升水降温至20℃左右，搅拌2小时，过滤，抽干。40℃烘干。控制水分在0.2％。收率：110％。
反应瓶中投入甲苯异丁醇130克、异丁醇55克、氢氧化钾10克，搅拌加热至回流，控制蒸馏速度常压蒸馏脱水6小时，蒸出一半异丁醇。常压脱水毕，开真空，进行减压浓缩(真空度0.09Mpa以上)，回收甲苯至体系白色或类白色固体粉末状出现。
放入四氢呋喃50毫升，当内温降至20℃时，通入乙炔气，控温内温10℃通气2小时，直至通入的乙炔气不再吸收为止。降温，当内温降至-15℃，缓慢放入10克醚化物的四氢呋喃溶液，并于-5℃通气保温反应8小时。
反应毕，排尽罐内乙炔气，抽入盐酸水，调节pH值至7.5，控温10～20℃，继续搅拌15～20分钟。浓缩，控内温≤40℃，真空度≥0.07Mpa减压浓缩至基本无四氢呋喃流出液，加水夹带，继续减压浓缩至内温达60℃～70℃，停止浓缩，加水，降温至30℃，继续搅拌60分钟，过滤，水洗至中性。干燥。得到炔孕酮粗品9.6克。收率96％，HPLC97.7％。
将粗品5克、DMF7.5毫升、乙醇10毫升、氯仿8毫升加入到反应瓶中，加热回流1小时。冷却，过滤，漂洗，干燥。得到炔孕酮精品4.3克。收率86％，HPLC99.2％。