背景及概述
以大豆油的下脚料 4AD 为原料,经过醚化保护和炔化、水解两步反应,合成制备炔孕酮,再精制。本发明将原材料进行了替代,由豆油工业的下脚料发酵产物4AD 替换双烯,原料供应广泛,成本低,污染小;反应路线短,工艺简单,辅料为一些常用化工产品:三废产生量小,是传统工艺的四分之一[1]。
图1 炔孕酮的合成反应式
实验操作
在反应瓶中加入4AD10克、乙醇40毫升、二氯甲烷20毫升、PTSO.02克搅拌,降温 至10℃,加入原甲酸三乙酯9毫升,控制温度在 18~ 20℃保温反应 120 分钟,点板(展开剂:石油醚:丙酮=5:2)原料点基本消失,加入50毫升冰水,终止反应,搅拌30~40分钟，滴加三乙胺调节PH=8,50℃以下减压浓缩至乙醇剩余量为1W,再加50毫升水降温至20℃左右,搅拌2小时,过滤,抽干。40℃烘干。控制水分在 0.2%。收率:110%。
反应瓶中投入甲苯异丁醇130克、异丁醇55克、氢氧化钾10克,搅拌加热至回流。控制蒸馏速度常压蒸馏脱水6小时,蒸出一半异丁醇。常压脱水毕,开真空,进行减压浓缩(真空度0.09Mpa以一),回收田苯至体系白色或类白色固体粉末状出现。
放入四氢呋喃50毫升,当内温降至20℃时,通入乙炔气,控温内温 10℃通气2小时,直至通入的乙炔气不再吸收为止。降温,当内温降至 -15℃,缓慢放入 10克醚化物的四氢呋喃溶液,并于-5℃通气保温反应8小时。
反应毕,排尽罐内乙炔气,抽入盐酸水,调节pH值至7.5,控温10~20℃,继续搅拌15~20分钟。浓缩,控内温≤40℃,真空度≥0.07Mpa减压浓缩至基本无四氢呋喃流出液,加水夹带,继续减压浓缩至内温达 60℃~70℃,停止浓缩,加水,降温至 30℃,继续搅拌60 分钟,过滤,水洗至中性。干燥。得到炔孕酮粗品 9.6 克。收率 96%，HPLC97.7%。
将粗品5克、DMF7.5毫升、乙醇10毫升、氯仿8毫升加入到反应瓶中,加热回流1小时。冷却,过滤,漂洗,干燥。得到炔孕酮精品 4.3 克。收率 86%，HPLC99.2%。
参考文献
[1] CN 105153261A