奥希替尼（Osimertinib）是目前EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首选一线治疗药物，同时也是EGFR TKI治疗进展并出现T790M阳性突变的患者的标准二线治疗药物。该药可以有效缓解病情，并长时间控制疾病的发展。然而，由于治疗的持续性，患者不可避免地会出现耐药情况。因此，了解耐药机制和可能的治疗选择对于奥希替尼耐药患者的最佳治疗非常重要。
耐药机制
奥希替尼的获得性耐药机制可以归纳为靶内耐药（EGFR相关）或脱靶耐药（独立于EGFR）。靶内耐药指的是肿瘤细胞仍然依赖于EGFR信号传导进行增殖，但出现了对奥希替尼的耐药突变。脱靶耐药则指的是肿瘤细胞通过其他平行的分子通路绕过了EGFR信号传导，从而继续增殖。
一线和二线治疗中奥希替尼的耐药机制似乎相似。然而，与后线治疗相比，一线奥希替尼的耐药机制更可能是脱靶耐药。在后线治疗中，肿瘤细胞之前通过T790M突变已经表现出了靶内耐药。
未来治疗策略
了解奥希替尼耐药机制的不同类型对于指导治疗选择非常重要。这可以帮助我们设计更加有效的治疗策略，以克服奥希替尼耐药带来的挑战。在奥希替尼治疗失败后，应对所有患者的基因组图谱进行广泛评估以获得临床试验的机会。研究不仅可以根据耐药性机制确定适合的潜在治疗方法，而且可以更深入地研究耐药性机制相关的知识。