背景及概述[1][2]
醋酸甲羟孕酮又名安宫黄体酮，是一种人工合成的类固醇孕激素，由于其具有比天然孕激素更强的选择性和生物利用率，故而在医疗领域和畜禽养殖产业得到广泛应用。天然的及合成类的类固醇激素物质通过人类和畜禽代谢排放，但现有城市污水处理系统工艺对其无法有效去除，而畜禽养殖场粪污则往往采用直接排放或经简单处理后排放、畜禽粪便农用等传统的处理方式，因此导致类固醇激素物质及其代谢产物在环境中残留。
如在污水处理厂进出水及规模化养猪场周边的受纳环境中均能检测到醋酸甲羟孕酮，其浓度范围为0.9-506ng/L，醋酸甲羟孕酮作为一种内分泌干扰物，具有较高生物活性，据文献报道，其对水生生物(如斑马鱼)具有生态毒性，除了单独产生作用改变受试斑马鱼的基因表达、影响其类固醇生成酶的活性以外，还可与其他合成类孕激素(如去氢孕酮)一起产生危害更大的协同作用，损害斑马鱼的生殖能力，降低其产卵率、影响其性器官成熟及形体发育、改变其昼夜节律等。
人类与斑马鱼的基因相似度高达87％，两者具有相似的生理学特征，因此，环境中残留的醋酸甲羟孕酮及其他类固醇激素物质可能对人类和水生生物构成潜在的威胁，研究环境中类固醇激素物质的消减技术是非常有必要的。
醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate，MPA)是一种孕激素类药物，在兽药中被作为促生长剂，广泛用于安情助长和同步发情等方面以促进动物生长、提高饲料转化率、节省成本、提高经济效益，其对人具有广泛的毒副作用，能引起精神抑郁、过敏等不良反应，甚至引起乳腺癌和不孕不育症。欧盟成员国早已明令严禁在食源性动物饲养管理中使用，我国农业部2002年《动物性食品中兽药最高残留限量》文件中明文规定醋酸甲羟孕酮为禁止用于所有食品的动物兽药，食品中不能检出。
醋酸甲羟孕酮
应用[3]
醋酸甲羟孕酮是一种常用的医药品，主要用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症、治疗晚期乳腺癌、子宫内膜腺癌及肾癌等。大剂量可用作长效避孕针。除此之外作用还体现在月经来潮因子宫内膜失去雌激素和孕激素的支持发生脱落后，能继续人为地补充雌激素或孕激素特别是孕激素，使“无援”的子宫内膜继续得到支持，保持继续增厚的水平，这样子宫内膜牢固地生长在子宫壁上，为受精卵植入作好了准备，实现了推迟月经的目的。
制备[2]
现有的醋酸甲羟孕酮制备方法是以甲地孕酮物为原料、钯碳作催化剂、环己烯为还原剂，置于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，加热到120℃左右，高温下反应数小时后生成过渡中间体和醋酸甲羟孕酮的混合物，然后滤去钯碳，降低温度，加入盐酸，使其中的过渡中间体转位为醋酸甲羟孕酮，最后通过精制得到纯度含量符合要求的醋酸甲羟孕酮。
①、醋酸次甲基制备，在反应釜中抽入450份四氢呋喃，加入150份单酯，搅拌，抽入60份原甲酸三乙酯、80份无水乙醇，通氮气，加入1.5份PTS脱色剂，于34℃保温反应1小时，再加入1.5份PTS脱色剂，反应1.5小时；将上述反应液降至28℃，依次抽入45份N-甲基苯胺及45份甲醛，升温至36℃反应2.5小时，将反应液抽入水析釜，降温至15℃，滴加180份盐酸30分钟后于23℃保温反应1.5小时，-加入1800份饮用水水析，降温至5℃，搅拌3小时，离心，加入300份水洗至中性，烘干得150份醋酸次甲基、50份水蒸气和2613份四氢呋喃与水混合液；
②、氢化反应：在反应釜中抽入450份DMF（N,N-二甲基甲酰胺），之后加入步骤①得到的醋酸次甲基，通氮气，加入24份钯炭，60份环己烯，加热至100℃反应2小时40分钟，过滤至转位釜，将滤液降至20℃，加入18份盐酸，加完后在20℃温度下保温1.5小时，加入18份碳酸氢钠溶液，加完降温至0℃，保温3小时，离心、加入180份水进行水洗、甩干、烘干得到135份醋酸甲羟孕酮粗品、45份水蒸气和925份废水。
③、脱色精制，在脱色釜中加入540份二氯甲烷、810份乙醇、步骤②得到的粗品、13.5份活性炭，加热至40℃回流脱色30分钟，过滤至浓缩釜，浓缩母液，降温至0℃析晶2小时，离心、甩干、烘干得106份醋酸甲羟孕酮精品、20份乙醇蒸汽和269份乙醇与水混合液。
主要参考资料
[1] 周洁, 雷贞武, 吕杰强, 孙静, & 徐肖文. (2005). 保守性手术联合长效醋酸甲羟孕酮治疗中重度子宫内膜异位症的临床观察. 中华妇产科杂志, 40(1), 5-8.
[2] 谢守珍, 王晶, 李德忠, & 顾美皎. (2003). 醋酸甲羟孕酮对卵巢癌裸鼠移植瘤的抗血管生成作用. 南方医科大学学报, 10(4), 307-310.
[3] 叶思款, 季波, 吴佩兹, & 张丽梅. (2010). 醋酸甲羟孕酮的药理作用与临床应用. 中国药业, 19(1), 63-64.