4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸，英文名4-chloro-3-sulfamoylbenzoic acid，分子量235.5，常温下是一种白色粉末，熔点259.0-261.0℃。4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸是一种用途广泛的医药中间体，主要用于制备利尿剂、降血压药和抗病毒药等。例如用于制备利尿胺(bumetanide)、sulcbamide等多种利尿药，制备氯哌酰胺(clopamide)、吲哒帕胺(indapamide)等降血压药，4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸都是必要的中间体。
本文以对氯苯甲酸为原料，在自主开发的磺化剂和催化剂的存在下，与氯磺酸反应，获得4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸，然后与氨水反应获得4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸。
制备方法
将37.18ml的氧磺酸加入250ml的四口反应器中，在24℃加入磺化剂,反应10min后将温度升至40℃，将12.50g的对氯苯甲酸加入，1h加毕，然后加入一定量的催化剂，升温至130℃反应4h，反应结束，冷却至室温。产物倒入冰水混合物中结晶，除去未反应的氯磺酸，过滤得到4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸，水洗后真空干燥。得白色固体4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸。
在温度低于5℃下将30mL浓氨水加入250ml的四口反应器，将17.00g的4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸在温度小于30℃下慢慢加入，然后在30℃搅拌反应3h后，升温至60℃加入0.50g活性碳并搅拌30min脱色，然后冷却、放氨、过滤，将滤液加HCl调节PH到2，有白色固体析出，然后过滤、干燥，得到白色固体4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸。
反应机理
在对氯苯甲酸中，取代基-Cl和-COOH都是吸电子基团，使苯环钝化，所以氟磺化需要较高的温度，-Cl是邻、对位定位基，-COOH是间位定位基，所以在与ClSO3H作用时，-SO2Cl优先上-Cl的邻位。-SO2Cl也是吸电子基团，当连上一个-SO2Cl时，苯环进一步钝化，很难再连上第二个-SO2Cl，因此，控制反应的条件，可使产物几乎全部为4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸。
4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸中，由于-SO2Cl中的氯原子电负性很强，-SO2Cl很活泼，遇到伯胺，很容易生成4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸。在室温下，液氨或氨水即可与4-氯-3-磺酰氨基苯甲酸反应生成4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸。
参考文献
[1]梁会珺. 吲哒帕胺的合成以及四氢呋喃-水体系在分子筛上的吸附研究[D]. 浙江:浙江大学,2006.