2,4-二氯-5-硝基-6-甲基嘧啶，英文名：2,4-dichlor-6-methyl-5-nitropyrimidin，CAS号：13162-26-0，分子量：208.002，密度：1.6±0.1 g/cm3，沸点：311.8±37.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H3Cl2N3O2，熔点：52-54°C，闪点：142.4±26.5°C，黄色结晶固体，对水分敏感，主要用作医药中间体。
制备方法
将6-甲基尿嘧啶(原料11，6.3g)溶解于30ml的浓硫酸中，于-2℃下缓慢低价混酸(浓硫酸/浓硝酸=10ml/12ml)，最后转至35℃下反应12h，原料反应完全。将反应液倒入冰水中，有大量的浅黄色的固体析出，减压过滤后，得到浅黄色固体12(4g)，产率65.2%。
将原料12(1eq)溶解于17.54ml的三氯氧磷中，室温下缓慢滴加2.92ml的N,N-二甲基苯胺(1eq)，再滴加8.04ul的DMF(0.00445eq)，于120℃下回流反应8h，待原料反应完全后，减压蒸出三氯氧磷，加入冰水，加入乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得到黄棕色油状物，干法上样，最后纯化得到黄色固体13为目标产物2,4-二氯-5-硝基-6-甲基嘧啶(1g)，产率65%[1]。
应用
专利CN202111539540.3公开了一种KRAS G12C蛋白突变抑制剂及其制备方法，实施例2中，关于步骤1：4‑(2‑氯‑6‑甲基‑5‑硝基嘧啶‑4‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯的制备，将2,4-二氯-5-硝基-6-甲基嘧啶(6克，28.8毫摩尔)溶于无水二氯甲烷(30毫升)中，在0℃时搅拌缓慢加入哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯(10.75克，57.7毫摩尔)。滴完后，将反应混合物在0℃继续搅拌1小时，然后加入冰水淬灭反应，并用二氯甲烷稀释萃取。有机相用饱和盐水洗涤，无水干燥硫酸钠干燥，然后过滤，浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化得到黄色固体4‑(2‑氯‑6‑甲基‑5‑硝基嘧啶‑4‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯(6克，58％收率)[2]。
参考文献
[1]四川百利药业有限责任公司. 用作FGFR抑制剂的乙醇类化合物:CN201610205596.8[P]. 2016-08-31.
[2]上海维申医药有限公司. KRAS G12C蛋白突变抑制剂、其制备方法、药物组合物及其应用:CN202111539540.3[P]. 2022-06-21.