背景技术
杂环类化合物是新农药开发的主流，其中含氮杂环尤为突出，因此越来越重视此类化合物的开发。杂环类化合物中的吡啶甲醛类化合物，因醛基能够与许多有机化合物反应，具有广泛的用途。资料报道的2-溴吡啶-4-甲醛的合成方法大多以2,4-二溴吡啶为原料，在-100℃下进行，但温度不控制，反应条件苛刻。也可以由相应的酸或醇经还原、氧化等反应制备，但此类方法步骤繁琐，相应的酸或醇难于制备。
制备方法
(1)2-溴-4-甲基吡啶的制备：将50ml48％的氢溴酸置于500ml四口瓶中，搅拌下加入2-氨基-4-甲基吡啶(10.8g，0.1mol)，待2-氨基-4-甲基吡啶完全溶解后，冷却至-20℃，缓慢滴加液溴(40g，0.25mol)，滴加过程控制温度为-20℃～-15℃；滴加完毕再搅拌90min，接着滴加亚硝酸钠(18.6g，0.27mol)的25ml水溶液溶液，加完，自然升温至20℃，搅拌60min后再冷却至-20℃～-25℃，滴加氢氧化钠(60g，1.5mol)的150ml水溶液，滴加过程控制温度-15℃～-10℃；加完，温度升至20℃并搅拌1h，用有机溶剂萃取，合并有机相，水洗，干燥，浓缩得2-溴-4-甲基吡啶，摩尔收率为95％；
(2)2-溴吡啶-4-甲醛的制备：在500ml四口瓶中加入2-溴-4-甲基吡啶(17.2g，0.1mol)、苯100ml、N-溴代丁二酰亚胺(53.4g,0.3mol)、过氧苯甲酰(2.4g，0.01mol)，搅拌溶解后，加热至60℃保温36h，过滤，粗产物和饱和碳酸氢钠溶液升温回流3h，冷却，用有机溶剂萃取，有机相浓缩得2-溴吡啶-4-甲醛，摩尔收率为42％[1]。
偶联反应
2-(2-甲氧基苯基)异烟醛的合成：在50毫升两口烧瓶中加入2-溴吡啶-4-甲醛(376mg,2.021mmol),甲苯(7mL),K2CO3水溶液(2.76g碳酸钾溶于10mL水,2mL),四(三苯基膦)钯(45.2mg,0.04mmol),氮气保护下室温搅拌反应15分钟,然后加入2-甲氧基苯硼酸(407.6mg,2.682mmol)的无水乙醇溶液(3mL),92℃加热反应3个小时,将反应体系倾入水中,乙酸乙酯萃取,合并乙酸乙酯层,依次用水，饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液减压浓缩后,浓缩物柱层析分离纯化(石油醚:乙酸乙酯=6:1)得白色固体406.2mg,产率73.6%[2]。
参考文献
[1] 常州传侑环保科技有限公司. 一种2-溴-4-吡啶甲醛的制备方法:CN201911181937.2[P]. 2020-01-10.
[2] 新乡医学院. 一类2-苯基-4-苯乙烯基吡啶类LSD1抑制剂、其制备方法及应用:CN201710750072.1[P]. 2020-03-27.