2-戊炔酸乙酯，英文名为2-Pentynoic acid ethyl ester，常温常压下为无水至浅黄色液体，具有微弱的酯香气味，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷以及氯仿等。2-戊炔酸乙酯是一种不饱和酯类化合物，它可由2-戊炔酸和乙醇通过酯化反应制备得到，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料。
制备方法
图1 2-戊炔酸乙酯的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将2-丁酸（2.0 mmol， 1.0当量）溶解于干燥的DCM （10 mL）中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入乙醇（2.4 mmol， 1.2当量），温度为0°C。将EDCI （2.4 mmol, 1.2 equiv）和DMAP （0.8 mmol, 0.4 equiv）的二氯甲烷（5 mL）混合物滴入到上述反应混合物中。将得到的混合物搅拌反应大约20分钟，然后将所得的反应混合物加热恢复至室温并将混合物搅拌一夜。将得到的反应混合物用二氯甲烷萃取3次（3 × 10 mL）。用盐水清洗反应混合物并将其在无水硫酸镁上干燥。过滤有机相以除去有机溶剂并在真空中浓缩有机相。所得的剩余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子2-戊炔酸乙酯。[1]
环化反应
2-戊炔酸乙酯可在金属钯催化的作用下和茚酮类物质发生缩合环化反应。
图2 2-戊炔酸乙酯的环化反应
在25 mL反应瓶中加入2-苯基-1H-茚-1,3(2H)-二酮（0.2 mmol）、2-戊炔酸乙酯（0.3 mmol， 1.5当量）、醋酸钯（2.3 mg, 5.0 mol%）和Cu(OAc)2（0.4 mmol, 72.4 mg， 2.0当量）。向混合物中加入甲苯（2ml）并将所得的反应混合物在120°C的油浴中在空气中搅拌12小时。反应结束后用20ml二氯甲烷稀释所得混合物，然后用20ml水清洗所得混合物并用二氯甲烷（10ml）萃取水层两次。在无水硫酸钠上干燥结合的有机相，过滤除去干燥剂并将所得到的滤液在真空下进行浓缩蒸发溶剂。用20%乙酸乙酯在PE（洗脱梯度）中硅胶层析洗脱，得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Lu, Fangfang; et al, Journal of Organic Chemistry (2022), 87(10), 6902-6909.
[2] Xu, Xuefeng; et al, Advanced Synthesis & Catalysis (2024), 366(13), 2926-2932.