药理活性
4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脱氧-B-D-吡喃葡糖霉预防新生小鼠中实验性支气管肺发育不良(BPD)和BPD相关肺动脉高血压。在早产羔羊BPD模型中，4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脱氧-B-D-吡喃葡糖霉治疗降低呼吸严重程度并改善肺功能。4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脱氧-B-D-吡喃葡糖霉与小鼠脾衍生的单核细胞中的单核细胞结合，并以剂量依赖性方式将它们极化为非炎性M2/常驻巨噬细胞。
4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脱氧-B-D-吡喃葡糖霉在人血细胞和全脐带血中表现出抗炎性和免疫调节活性。支气管肺发育不良(BPD)是早产婴儿常见的慢性呼吸道疾病。炎症是早产儿肺损伤导致BPD的基础。4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脱氧-B-D-吡喃葡糖霉一种用于预防高危早产婴儿BPD的小分子免疫调节剂。在高氧诱导的小鼠模型和早产羔羊模型中有效预防BPD表型。目的是使用人肺上皮 细胞、脐带血单核细胞和全脐带血来证明4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脱氧-B-D-吡喃葡糖霉的免疫调节和抗炎性作用。
4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脱氧-B-D-吡喃葡糖霉证明了在人肺上皮细胞中的抗炎性活性。通过ELISA所测定的，当用LPS共处理时，4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脱氧-B-D-吡喃葡糖霉降低了人肺泡I型上皮细胞(AT1)中TNF‑α和一氧化氮(NO)两者的产生。在上皮细胞中没有检测到显著水平的IL‑10或IL‑β，像在单核细胞/巨噬细胞中观察到的那样。
生物素化AVR‑48的合成
向搅拌着的4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脱氧-B-D-吡喃葡糖霉(AVR‑48(2.0克，5.84毫摩尔))的无水CH2Cl2三乙胺(1.5当量)溶液中加入，随后滴加MsCl(1.0当量)并搅拌过夜，通过TLC记录反应完成，在柱纯化后以89％的收率提供了中间体2。该产物直接用于下一步，无需任何进一步的光谱分析。向无水DMF中的O‑甲磺酰基衍生物2(1当量)中加入NaN3(3当量)并在65℃下加热6小时，以得到82％的中间体3，通过TLC测定其为足够纯的产物，无需任何纯化即可进行下一步。通过使用标准叠氮化物至胺还原程序，使用TPP、H2O，通过在23℃下搅拌过夜， 将叠氮化物中间体3转化为中间体胺4。然后使用1.5当量的EDCI、DIPEA和催化量的HOBt将该中间产物4与市售的NH‑琥珀酰胺‑生物素偶联，在柱纯化后得到91％收率的AVR‑48生物素类似物(BT‑AVR‑48)。
参考文献
[1]阿尤维斯研究有限公司. 用于治疗支气管肺发育不良（BPD）和BPD相关肺动脉高血压的组合物和方法:CN202280065778.3[P]. 2024-05-14.