近几年来，叔丁氧羰酰基-(BOC-)是一种广泛用于多肽合成中(特别是固相合成)氨基酸氨基的保护基。它有许多优点,如:选择性高,易被酸解而移去(HCl,在隋性溶剂中,或CF3COOH)，能抗氢解,碱解,肼解以及没有明显的消旋作用。N-Boc-L-叔亮氨酸是医药化工中的重要中间体，具有广泛的应用。
制备方法
S1：于四口瓶中投入甲苯1500ml，R-氯醇化合物100.0g 1.0eq，丁二酰亚胺1.1eq，三苯基膦1.1eq，冷却至0~5℃。控温-5~5℃，滴加偶氮二甲酸二异丙酯1.1eq，约2~3h滴毕，保温15h。原料反应完后,减压蒸馏至干,加入600ml水,加入5.0eq盐酸,升温回流15h。原料反应完全后,冷却至20~30℃,加入400ml甲苯提取杂质,分相。水层加入300ml的甲苯，加入氢氧化钠固体调pH=10,分相，100mlx2甲苯提取产物,合并甲苯层,加入盐酸调pH=2~3,将产物水洗至水层,50~60℃旋干水层,得到固体产品叔丁基丙胺醇盐酸盐77.8g,收率70%。
S2：于1L的四口瓶中投入叔丁基丙胺醇盐酸盐100.0g(1.0eq),乙醇300ml,水100ml,氢氧化钠1.1eq,调pH=8~9,升温至40~50℃。控温40~50℃,滴加BOC酸酐1.1eq,约45min~1.5h滴毕,保温1h。原料反应完全后,45~50℃旋蒸溶剂至干，加入1L乙酸乙酯,300mlx3水洗,有机层再加入50.0g无水硫酸钠干燥0.5h,抽滤,45~50℃旋干滤液，得固体124.1g,收率90%。
S3：于3L的四口瓶中投入N-Boc-叔丁基丙胺醇化合物100.0g(1.0eq),醋酸异丙酯100ml,溴化钠2.0eq,碳酸氢钠2.0eq,TMEPO 0.05eq，冷却至0~5℃。控温0~5℃,滴加次氯酸钠1.2eq,约1.0~1.5h滴毕,保温2h,升温至20~25℃,保温1.0~2.0h。加入硫代硫酸钠固体0.6eq,保温0.5h分相,水层再用200m1醋酸异丙酯提取杂质,分相。水层加入200ml醋酸异丙酯,加入柠檬酸,调pH=2~3,分相,水层在用200mlx2醋酸异丙酯提取,合并有机层,加入50ml水洗,分相,有机层再用60.0g无水硫酸镁干燥0.5h,抽滤,滤液40~50℃旋蒸至干,40~50℃保温,加入50ml醋酸异丙酯,滴加250ml庚烷,慢慢冷却析晶,于20~30℃保温0.5h,抽滤,淋洗,得N-Boc-L-叔亮氨酸81.6g精品,收率77%。光学纯度100%。
参考文献
[1]浙江九洲药业股份有限公司. 一种N‑烷氧或苄氧羰基手性氨酸的制备方法:CN201610740444.8[P]. 2018-03-09.