丙酮基膦酸二乙酯属于β-羰基膦氧化合物,该类含磷有机化合物在有机化学、配位化学、生物化学等诸多领域都具有广泛的应用。比如丙酮基膦酸二乙酯在配位化学中是一类重要的配体;在有机合成中用于制备β-胺基膦酸、手型β-羟基膦酸等化合物;此外β-羰基膦氧衍生物也具有广泛的生物学活性,如抗癌功效、促进骨质代谢以及抑制β-内酰胺酶的活性。
制备方法
0℃下,将n-BuLi(2.2mmol)的正己烷溶液滴加到含邻位碳硼烷o-C2B10H12(1.0mmol)的乙醚溶液中,滴加结束后继续搅拌30分钟,缓慢升至室温后继续反应30分钟后加入卤代膦ClPPh2(2.2mmol),继续在室温下反应2小时,然后将Cu(OAc)2(1.0mmol)加入反应体系室温继续反应3小时,反应结束后,静置过滤,减压抽干溶剂,得到的粗产物进行乙醚洗涤,抽干得到铜配合物目标产物1(产率80%)。
在反应管中将二价铜配合物1(0.005mmol)、溴丙酮(1.0mmol)、二乙基亚磷酸酯(1.2mmol)和碱溶于四氢呋喃,室温反应7小时,反应结束后浓缩反应液,粗产物通过柱层析分离纯化,淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=8:1,即得丙酮基膦酸二乙酯[1]。
应用
专利CN201811253537.3提供了一种制备3-胺基-2-硫氰基-α,β-不饱和化合物的方法,其中实施例30二乙基(2-胺基-1-硫氰基)(2-氧丁基)磷酸酯的合成:在室温条件下,丙酮基膦酸二乙酯(97.1mg,0.5mmol),硫氰酸胺(114,2mg,1.5mmol),荧光素(3.3mg,2mol%)加到10mL反应管中,然后加入溶剂乙腈2mL,在3.0W蓝色LED照射下,于空气中反应6小时,通过TLC检测。反应完成后,反应混合物真空浓缩,余留粗品通过柱层析分离得到二乙基(2-胺基-1-硫氰基)(2-氧丁基)磷酸酯白色固体125.9mg,产率92%[2]。

专利CN202110054562.4实施例16(a)(3-氧代丁烷-2-基)膦酸二乙酯(96)的合成:丙酮基膦酸二乙酯(1.75g,9.01mmol)溶于25mL二甲基亚砜中,0℃下加入叔丁醇钾(1.11g,9.91mmol),搅拌30min后加入碘甲烷(1.41g,9.91mmol),升温至60℃反应90min,TLC监测反应完全后,饱和氯化铵溶液淬灭,加水加乙酸乙酯萃取,合并有机层,水洗,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压浓缩柱层析[石油醚:乙酸乙酯=2:1],得淡黄色透明液体1.50g,收率79.78%[3]。

参考文献
[1]上海应用技术大学. 一种含双膦邻位碳硼烷配体的二价铜配合物及其制备方法和应用:CN202010443167.0[P]. 2020-09-08.
[2]兰州大学. 一种制备3-胺基-2-硫氰基-α,β-不饱和化合物的方法:CN201811253537.3[P]. 2019-01-18.
[3]中国科学院上海药物研究所. 吲哚并嘧啶三环类化合物及其制备方法和用途:CN202110054562.4[P]. 2022-07-19.